Uno studio adattivo di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia del treprostinil per via inalatoria nei partecipanti con ipertensione polmonare (IP) dovuta a broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (PERFECT)
7 febbraio 2023 aggiornato da: United Therapeutics
Uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, adattivo per valutare la sicurezza e l'efficacia del treprostinil per via inalatoria nei pazienti con ipertensione polmonare dovuta a broncopneumopatia cronica ostruttiva (PH-BPCO)
L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare l'efficacia del treprostinil per via inalatoria rispetto al placebo nel migliorare la capacità di esercizio misurata dal cambiamento rispetto al basale nella distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) dopo 12 settimane di trattamento attivo nei partecipanti con PH-BPCO.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio cross-over multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 34 settimane, con un periodo di trattamento di circa 26 settimane secondo il disegno crossover originale o, se applicabile, uno studio parallelo di 21 settimane, con un Periodo di trattamento di circa 14 settimane nell'ambito del Contingent Parallel Design.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
76
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, 1280AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
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Buenos Aires, Argentina
- El Cruce Hospital
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Fundacion Favaloro
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Cordoba, Argentina
- Hospital Italiano de Córdoba
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Santa Fe, Argentina
- Centro Medico 21 de Diciembre
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Haifa, Israele, 34362
- Lady Davis Carmel Medical Centre
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Jerusalem, Israele, 9112001
- Hadassah-Hebrew University Hospital
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Petah Tiva, Israele, 49100
- Rabin Medical Center
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Tel Hashomer, Israele, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center
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Guaynabo, Porto Rico, 00968
- CardioPulmonary Research Center
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- The University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Banner University Medical Center
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
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California
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Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
- Loma Linda University Medical Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Santa Barbara, California, Stati Uniti, 93102
- Santa Barbara Pulmonary Associates
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center
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Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
- South Denver Cardiology
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Hartford Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
- St. Francis Medical Institute
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida Clinical Research Center
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32204
- St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
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Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
- Pulmonary Disease Specialists
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Hospital
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Pulmonary & Critical Care of Atlanta
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Austell, Georgia, Stati Uniti, 30106
- Georgia Clinical Research
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- University of Illinois Medical Center
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Elmhurst, Illinois, Stati Uniti, 60126
- Advocate Aurora Health Care
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Libertyville, Illinois, Stati Uniti, 60048
- Advocate Condell Medical Center
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Normal, Illinois, Stati Uniti, 06176
- Advocate Heart Institute & Pulmonology
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Oakbrook Terrace, Illinois, Stati Uniti, 60181
- Edward Heart Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University Healh North Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- University Of Louisville Research Foundation
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Detroit Medical Center Lung Institute
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Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
- Spectrum Health
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Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
- Beaumont Health
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota
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-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
- The University of New Mexico
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-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- Albany Medical College
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- The Mount Sinai Hospital
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14623
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
- The Carl and Edyth Lindner Research Center at The Christ Hospital
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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DuBois, Pennsylvania, Stati Uniti, 15801
- Clinical Research Associates of Central PA, LLC
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
- Temple Lung Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Montefiore
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
- Statcare Pulmonary Consultants
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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El Paso, Texas, Stati Uniti, 79905
- Texas Tech
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Webster, Texas, Stati Uniti, 77598
- Clear Lake Specialties/Tranquility Research
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23230
- Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
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Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
- Carilion Clinic
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti che soddisfano i seguenti criteri possono essere inclusi nello studio:
- - Il partecipante dà volontariamente il consenso informato a partecipare allo studio.
Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
- Le donne in età fertile (definite come in post-menopausa da meno di 1 anno e non sterili chirurgicamente) devono accettare di praticare l'astinenza o utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (definiti come un metodo di controllo delle nascite che si traduce in un basso tasso di fallimento, [
- I maschi con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di barriera (preservativo) con uno spermicida per la durata del trattamento e per almeno 48 ore dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
- Diagnosi di PH-BPCO (Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS] Gruppo 3).
La diagnosi clinica di BPCO sarà effettuata utilizzando la Global Initiative for Chronic
Criteri diagnostici per malattia polmonare ostruttiva (GOLD) (GOLD Criteria 2020) e spirometria con i seguenti parametri documentati misurati durante la visita di screening 1 (prima dell'inizio del treprostinil per via inalatoria a basso dosaggio):
- Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
- FEV1/Capacità vitale forzata (FVC)
- Il partecipante ha un'ossigenazione capillare periferica di saturazione a riposo (SpO2) maggiore o uguale al 90%, con o senza ossigeno supplementare, ma non superiore a 10 litri (L)/min di integrazione di ossigeno con qualsiasi modalità di erogazione durante la visita di screening 1.
- Durante la visita di screening 1 prima dell'inizio del treprostinil per via inalatoria a basso dosaggio, un 6MWD maggiore o uguale a 100 metri.
Avere un cateterismo del cuore destro (RHC) eseguito durante la visita di screening 1. (Un precedente RHC ottenuto entro 12 mesi prima dell'inizio della visita di screening 1 è accettabile per determinare l'idoneità, anche se eseguito senza ossigeno o vasodilatatore, e un RHC ripetuto è non richiesto.) I seguenti parametri devono essere documentati per l'ammissibilità:
- Resistenza vascolare polmonare (PVR) maggiore o uguale a 4 unità Wood
- Pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) o pressione telediastolica del ventricolo sinistro (LVEDP) inferiore o uguale a 15 millimetri di mercurio (mmHg)
- Una pressione arteriosa polmonare media (PAPm) maggiore o uguale a 30 mmHg
- I partecipanti devono assumere una dose stabile e ottimizzata di farmaci per la BPCO cronica per un periodo maggiore o uguale a 30 giorni prima dell'inizio della visita di screening 1 e mantenere la stessa dose per tutto il periodo di screening.
- Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante può comunicare in modo efficace con il personale dello studio ed è considerato affidabile, disponibile e probabilmente collaborativo con i requisiti del protocollo, inclusa la partecipazione a tutte le visite di studio.
Criteri di esclusione:
Quanto segue escluderà i partecipanti dallo studio:
- Il partecipante ha una diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare (PAH) o ipertensione polmonare (PH) per motivi diversi dalla BPCO. Ciò include, ma non è limitato a, IP tromboembolica cronica o trombosi venosa profonda acuta/recente o embolia polmonare, apnea ostruttiva del sonno non trattata o trattata in modo inadeguato, malattia del tessuto connettivo (incluso ma non limitato a sclerosi sistemica/sclerodermia o lupus eritematoso sistemico) , sarcoidosi, infezione da virus-1 dell'immunodeficienza umana e altre condizioni secondo le classificazioni dei gruppi 1, 2, 4 e 5 dell'OMS.
Sulla base dell'imaging della tomografia computerizzata del torace (TC) durante la visita di screening 1, il partecipante ha una diagnosi confermata di IP gruppo 3 dell'OMS, diversa dalla BPCO, come fibrosi polmonare idiopatica, fibrosi polmonare combinata ed enfisema, malattia polmonare parenchimale diffusa o malattia polmonare interstiziale . È accettabile anche una precedente scansione TC del torace eseguita nei 6 mesi precedenti l'inizio della visita di screening 1 e non è richiesta una valutazione ripetuta.
Un rapporto di scansione TC redatto (dalla visita di screening 1 o datato entro i 6 mesi precedenti) deve essere fornito al monitor medico con il modulo di revisione pre-baseline per confermare l'idoneità.
- Il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della PAH (ovvero prostaciclina, agonista del recettore della prostaciclina, antagonista del recettore dell'endotelina [ERA], inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 [PDE5-I] o guanilato solubile stimolatore della ciclasi [sGC]) alla visita di screening 1 e successivamente, tranne se ricevuto per test di vasoreattività acuta.
- Il partecipante ha una precedente diagnosi di deficit omozigote di alfa-1 antitripsina.
- Il partecipante ha una precedente intolleranza alla terapia con prostanoidi per via inalatoria.
- Incapacità di tollerare il farmaco in studio a basso dosaggio (3 respiri, 18 mcg) e/o incapacità di seguire il regime di dosaggio durante il periodo di screening (pre-randomizzazione).
- Riluttanza o impossibilità a utilizzare i dispositivi forniti dallo Sponsor (actigraph, spirometro o smart device).
- Il partecipante ha evidenza di cardiopatia sinistra clinicamente significativa (inclusa ma non limitata alla frazione di eiezione ventricolare sinistra
- Qualsiasi esacerbazione della BPCO (incluso il ricovero in ospedale o la terapia ambulatoriale) o infezione polmonare attiva o delle vie respiratorie superiori 60 giorni prima dell'inizio della Visita di screening 1 fino alla Visita di riferimento. Questo è definito come un peggioramento dei sintomi respiratori che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi e/o antibiotici.
- L'inizio della riabilitazione polmonare entro 12 settimane prima dell'inizio della visita di screening 1 o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che sia necessaria la riabilitazione polmonare durante il periodo di trattamento dello studio.
- Il partecipante ha qualsiasi forma di cardiopatia congenita (riparata o non riparata; diversa da un forame ovale pervio).
- Il partecipante ha qualsiasi disturbo muscoloscheletrico (grave artrite degli arti inferiori che limita la deambulazione, recente sostituzione dell'articolazione dell'anca o del ginocchio, gamba artificiale) o qualsiasi altra condizione che potrebbe costituire la principale limitazione alla deambulazione.
- Uso di qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio della visita di screening 1.
- Qualsiasi altra malattia clinicamente significativa o valori di laboratorio anomali misurati durante il periodo di screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero influire negativamente sull'interpretazione dei dati dello studio o sulla sicurezza del partecipante.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Treprostinil inalato
Treprostinil per via inalatoria somministrato tramite un nebulizzatore a ultrasuoni con un regime di dosaggio target di 12 respiri (72 microgrammi [mcg]) 4 volte al giorno (QID)
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Soluzione per inalazione di treprostinil
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Placebo erogato tramite un nebulizzatore a ultrasuoni per la somministrazione di QID
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Soluzione placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale alla settimana 12 in 6MWD al picco di esposizione (da 10 a 60 minuti dopo la somministrazione)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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L'intento del 6-Minute Walk Test (6MWT) è una misura validata e affidabile della capacità di esercizio nei partecipanti con malattie respiratorie croniche.
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Basale, settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale alla settimana 12 nell'attività fisica da moderata a vigorosa (MVPA)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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MVPA misurato mediante actigrafia
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Basale, settimana 12
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Modifica dal basale alla settimana 12 nell'attività complessiva
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Attività misurata dall'attigrafia
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Basale, settimana 12
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Modifica dal basale alla settimana 12 nel punteggio della dispnea di Borg
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il punteggio Borg per la dispnea è una scala di 10 punti che valuta il livello massimo di dispnea sperimentato durante il 6MWT.
I punteggi vanno da 0 (nessuna dispnea) a 10 (dispnea molto, molto grave).
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Basale, settimana 12
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Variazione dal basale alla settimana 12 nel punteggio composito 6MWD/dispnea di Borg
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Basale, settimana 12
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Variazione dal basale alla settimana 12 nella qualità della vita (QOL) misurata dal questionario respiratorio di St. George (SGRQ)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il SGRQ è progettato per misurare l'impatto sulla salute generale, sulla vita quotidiana e sul benessere percepito nei partecipanti con malattia ostruttiva delle vie aeree.
I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano più limitazioni.
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Basale, settimana 12
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Variazione dal basale alla settimana 12 nella qualità della vita misurata dal questionario sulla mancanza di respiro dell'Università della California di San Diego (UCSD SOBQ)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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L'UCSD SOBQ è una valutazione autosomministrata della dispnea associata alle attività della vita quotidiana.
Il questionario utilizza una scala a 6 punti dove 0 = "per niente" e 5 = "massimo o incapace di fare a causa della mancanza di respiro"
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Basale, settimana 12
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Variazione dal basale alla settimana 12 della concentrazione plasmatica dei livelli di peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale (NT-proBNP)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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La concentrazione di NT-proBNP è un biomarcatore associato a cambiamenti nella morfologia e nella funzione del cuore destro.
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Basale, settimana 12
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Modifica dal basale alla settimana 12 nella valutazione globale del paziente (PGA)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
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Il PGA viene utilizzato per valutare l'affaticamento e la mancanza di respiro dei partecipanti.
I partecipanti utilizzeranno il dispositivo intelligente fornito dallo Sponsor per l'acquisizione a casa dei dati PGA.
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Basale, settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
27 giugno 2018
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 ottobre 2022
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
13 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 aprile 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
12 aprile 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
8 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RIN-PH-304
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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