Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En adaptiv fase 3-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av inhalert treprostinil hos deltakere med pulmonal hypertensjon (PH) på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (PERFECT)

7. februar 2023 oppdatert av: United Therapeutics

En fase 3, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, adaptiv studie for å evaluere sikkerheten og effekten av inhalert treprostinil hos pasienter med pulmonal hypertensjon på grunn av kronisk obstruktiv lungesykdom (PH-KOLS)

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere effekten av inhalert treprostinil sammenlignet med placebo for å forbedre treningsevnen målt ved endring fra baseline i 6-minutters gangavstand (6MWD) etter 12 ukers aktiv behandling hos deltakere med PH-KOLS.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 34-ukers cross-over-studie, med en behandlingsperiode på ca. 26 uker under det originale crossover-designet eller, hvis aktuelt, en 21-ukers parallell studie, med en behandlingsperiode på omtrent 14 uker under Contingent Parallel Design.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, 1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Buenos Aires, Argentina
        • El Cruce Hospital
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
        • Fundacion Favaloro
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • Cordoba, Argentina
        • Hospital Italiano de Cordoba
      • Santa Fe, Argentina
        • Centro Medico 21 de Diciembre
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • The University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner University Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Clinical and Translational Science (CATS) Research Center
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93102
        • Santa Barbara Pulmonary Associates
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Littleton, Colorado, Forente stater, 80120
        • South Denver Cardiology
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Hartford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • St. Francis Medical Institute
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32204
        • St. Vincent's Lung, Sleep, and Critical Care Specialists
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Pulmonary & Critical Care of Atlanta
      • Austell, Georgia, Forente stater, 30106
        • Georgia Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • University of Illinois Medical Center
      • Elmhurst, Illinois, Forente stater, 60126
        • Advocate Aurora Health Care
      • Libertyville, Illinois, Forente stater, 60048
        • Advocate Condell Medical Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 06176
        • Advocate Heart Institute & Pulmonology
      • Oakbrook Terrace, Illinois, Forente stater, 60181
        • Edward Heart Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • St. Vincent Medical Group, Inc.
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Healh North Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville Research Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Detroit Medical Center Lung Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Spectrum Health
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48085
        • Beaumont Health
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • The University of New Mexico
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Albany Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • The Mount Sinai Hospital
      • Rochester, New York, Forente stater, 14623
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Carl and Edyth Lindner Research Center at The Christ Hospital
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • DuBois, Pennsylvania, Forente stater, 15801
        • Clinical Research Associates of Central Pa, LLC
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple Lung Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Montefiore
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Statcare Pulmonary Consultants
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79905
        • Texas Tech
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Clear Lake Specialties/Tranquility Research
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
        • Pulmonary Associates of Richmond, Inc.
      • Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
        • Carilion Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Lady Davis Carmel Medical Centre
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah-Hebrew University Hospital
      • Petah Tiva, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Hashomer, Israel, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center
  • Puerto Rico
      • Guaynabo, Puerto Rico, 00968
        • Cardiopulmonary Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller følgende kriterier kan inkluderes i studien:

  1. Deltaker gir frivillig informert samtykke til å delta i studien.

  2. Menn og kvinner 18 år og eldre på tidspunktet for informert samtykke.

    1. Kvinner i fertil alder (definert som mindre enn 1 år post-menopausal og ikke kirurgisk sterile) må samtykke i å praktisere avholdenhet eller bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder (definert som en prevensjonsmetode som resulterer i lav feilrate, [
    2. Menn med en partner i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode (kondom) med et sæddrepende middel under behandlingens varighet og i minst 48 timer etter seponering av studiemedikamentet.
  3. Diagnose av PH-KOLS (World Heath Organization [WHO] Gruppe 3).

  4. Klinisk diagnose av KOLS vil bli stilt ved hjelp av Global Initiative for Chronic

    Obstruktiv lungesykdom (GOLD) diagnostiske kriterier (GOLD Criteria 2020) og spirometri med følgende dokumenterte parametere målt under screeningbesøk 1 (før start av lavdose inhalert treprostinil):

    1. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
    2. FEV1/Forsert vitalkapasitet (FVC)
  5. Deltakeren har en hvilemetning perifer kapillær oksygenering (SpO2) større enn eller lik 90 %, med eller uten ekstra oksygen, men ikke over 10 liter (L)/min oksygentilskudd ved noen leveringsmåte under screeningbesøk 1.
  6. Under screeningbesøk 1 før start av lavdose inhalert treprostinil, en 6MWD større enn eller lik 100 meter.

  7. Få utført en høyre hjertekateterisering (RHC) under screeningbesøk 1. (En tidligere RHC oppnådd innen 12 måneder før starten av screeningbesøk 1 er akseptabelt for å avgjøre kvalifisering, selv om det gjøres uten oksygen- eller vasodilator-utfordring, og en gjentatt RHC er ikke obligatorisk.) Følgende parametere må dokumenteres for å være kvalifisert:

    1. Pulmonal vaskulær motstand (PVR) større enn eller lik 4 treenheter
    2. Et lungearterie-kiletrykk (PAWP) eller venstre ventrikkel-enddiastolisk trykk (LVEDP) på mindre enn eller lik 15 millimeter kvikksølv (mmHg)
    3. Et gjennomsnitt for lungearterietrykk (PAPm) større enn eller lik 30 mmHg
  8. Deltakerne må ha en stabil og optimalisert dose av kronisk kols-medisiner i mer enn eller lik 30 dager før starten av screeningbesøk 1 og forbli på samme dose gjennom hele screeningsperioden.
  9. Etter etterforskerens oppfatning kan deltakeren kommunisere effektivt med studiepersonell og anses som pålitelig, villig og sannsynlig å samarbeide med protokollkrav, inkludert å delta på alle studiebesøk.

Ekskluderingskriterier:

Følgende vil ekskludere deltakere fra studien:

  1. Deltakeren har diagnosen enten pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) eller pulmonal hypertensjon (PH) på grunn av andre årsaker enn KOLS. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til, kronisk tromboembolisk PH eller akutt/nylig dyp venetrombose eller lungeemboli, ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet obstruktiv søvnapné, bindevevssykdom (inkludert men ikke begrenset til systemisk sklerose/sklerodermi eller systemisk lupus erythematosus) , sarkoidose, humant immunsviktvirus-1-infeksjon og andre tilstander under WHO gruppe 1, 2, 4 og 5 klassifikasjoner.

  2. Basert på CT-avbildning under screeningbesøk 1, har deltakeren en bekreftet diagnose av WHO gruppe 3 PH, annet enn KOLS, slik som idiopatisk lungefibrose, kombinert lungefibrose og emfysem, diffus parenkymal lungesykdom eller interstitiell lungesykdom . En tidligere CT-skanning av brystet utført innen 6 måneder før starten av screeningbesøk 1 er også akseptabelt, og en gjentatt vurdering er ikke nødvendig.

    En redigert CT-skanningsrapport (fra screeningbesøk 1 eller datert innen 6 måneder) bør leveres til medisinsk monitor med pre-baseline-gjennomgangsskjemaet for å bekrefte kvalifisering.

  3. Deltakeren har mottatt enhver Food and Drug Administration (FDA)-godkjent medisin for behandling av PAH (det vil si prostacyklin, prostacyklinreseptoragonist, endotelinreseptorantagonist [ERA], fosfodiesterase type 5-hemmer [PDE5-I] eller løselig guanylat cyclase [sGC]-stimulator) ved screeningbesøk 1 og deretter, unntatt hvis mottatt for akutt vasoreaktivitetstesting.
  4. Deltakeren har tidligere diagnostisert homozygot alfa-1 antitrypsinmangel.
  5. Deltakeren har tidligere intoleranse mot inhalert prostanoidbehandling.
  6. Manglende evne til å tolerere lavdose (3 pust, 18 mcg) studielegemiddel og/eller manglende evne til å følge doseringsregimet under screeningsperioden (pre-randomisering).
  7. Uvillig eller ute av stand til å bruke sponsorleverte enheter (actigraph, spirometer eller smartenhet).
  8. Deltakeren har bevis på klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom (inkludert men ikke begrenset til venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  9. Enhver forverring av KOLS (inkludert sykehusinnleggelse eller poliklinisk terapi) eller aktiv lunge- eller øvre luftveisinfeksjon 60 dager før starten av screeningbesøk 1 til og med baseline-besøket. Dette er definert som forverring av luftveissymptomer som krevde behandling med kortikosteroider og/eller antibiotika.
  10. Start av lungerehabilitering innen 12 uker før start av screeningbesøk 1 eller, etter etterforskerens oppfatning, er det sannsynligvis nødvendig med lungerehabilitering i løpet av studiens behandlingsperiode.
  11. Deltakeren har noen form for medfødt hjertesykdom (reparert eller ureparert; annet enn en patent foramen ovale).
  12. Deltakeren har en hvilken som helst muskel- og skjelettlidelse (alvorlig leddgikt i underekstremitetene som begrenser ambulasjon, nylig hofte- eller kneleddsutskifting, kunstig ben) eller enhver annen tilstand som sannsynligvis vil være den primære begrensningen for ambulasjon.
  13. Bruk av andre undersøkelseslegemidler eller utstyr innen 30 dager før starten av screeningbesøk 1.
  14. Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller unormal(e) laboratorieverdi(er) målt i løpet av screeningsperioden som, etter etterforskerens oppfatning, kan ha negativ innvirkning på tolkningen av studiedataene eller sikkerheten til deltakeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Inhalert Treprostinil
Inhalert treprostinil levert via en ultralydsforstøver med et måldoseringsregime på 12 åndedrag (72 mikrogram [mcg]) 4 ganger daglig (QID)
Legemiddel: Inhalert treprostinil løsning
Treprostinil inhalasjonsløsning
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo levert via en ultralydsforstøver for QID-administrasjon
Legemiddel: Placebo løsning
Placebo løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bytt fra baseline til uke 12 i 6MWD ved toppeksponering (10 til 60 minutter etter dosering)
Tidsramme: Baseline, uke 12
Hensikten med 6-minutters gangtesten (6MWT) er et validert og pålitelig mål på treningsevne hos deltakere med kroniske luftveissykdommer.
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 12 i moderat til kraftig fysisk aktivitet (MVPA)
Tidsramme: Baseline, uke 12
MVPA målt ved aktigrafi
Baseline, uke 12
Endre fra baseline til uke 12 i samlet aktivitet
Tidsramme: Baseline, uke 12
Aktivitet målt ved aktigrafi
Baseline, uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i Borg Dyspné Score
Tidsramme: Baseline, uke 12
Borg-dyspné-skåren er en 10-poengs skala som vurderer det maksimale nivået av dyspné som oppleves under 6MWT. Poeng varierer fra 0 (ingen dyspné i det hele tatt) til 10 (veldig, veldig alvorlig dyspné).
Baseline, uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i 6MWD/Borg Dyspné Composite Score
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i livskvalitet (QOL) målt ved St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ)
Tidsramme: Baseline, uke 12
SGRQ er designet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv og opplevd velvære hos deltakere med obstruktiv luftveissykdom. Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer flere begrensninger.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i QOL målt av University of California San Diego Shortness of Breath Questionnaire (UCSD SOBQ)
Tidsramme: Baseline, uke 12
UCSD SOBQ er en selvadministrert vurdering av dyspné assosiert med daglige aktiviteter. Spørreskjemaet bruker en 6-punkts skala der 0 = "ikke i det hele tatt" og 5 = "maksimal eller ikke i stand til å gjøre på grunn av pustevansker"
Baseline, uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i plasmakonsentrasjon av N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer
Tidsramme: Baseline, uke 12
NT-proBNP-konsentrasjonen er en biomarkør assosiert med endringer i høyre hjertemorfologi og funksjon.
Baseline, uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i Patient Global Assessment (PGA)
Tidsramme: Baseline, uke 12
PGA brukes til å vurdere deltakeres tretthet og kortpustethet. Deltakerne vil bruke den sponsorleverte smartenheten for hjemmeregistrering av PGA-data.
Baseline, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

United Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

27. juni 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

13. oktober 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

13. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RIN-PH-304

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Inhalert treprostinil løsning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere