Účinnost ketaminu při léčbě chronické bolesti: Kynureninová cesta (KEKU1)
Účinnost ketaminu při léčbě chronické bolesti s přidanou zánětlivou složkou zkoumající kynureninovou dráhu. Randomizovaná, dvojitě slepá, placebem řízená studie
Kynureninová dráha se účastní hyperalgezie. Tato dráha je aktivována zánětem. Ketamin by interagoval s kynureninovou cestou a zánětem. Naše pracovní hypotézy jsou: klinické účinky ketaminu na neuropatickou bolest jsou větší v přítomnosti systémového zánětu a mechanismus účinku zahrnuje interakci na kynureninové dráze.
Design studie: Intervenční randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie.
Hlavní cíle:
- Prokázat lepší klinickou účinnost ketaminu u chronické bolesti u pacientů se zánětlivou složkou.
- Prozkoumejte protizánětlivou aktivitu ketaminu prostřednictvím kynureninové dráhy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kynureninová dráha se účastní hyperalgezie. Tato dráha je aktivována zánětem. Ketamin by interagoval s kynureninovou cestou a zánětem. Naše pracovní hypotézy jsou: klinické účinky ketaminu na neuropatickou bolest jsou větší v přítomnosti systémového zánětu a mechanismus účinku zahrnuje interakci na kynureninové dráze.
Design studie: Intervenční randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie.
Hlavní cíle:
- Prokázat lepší klinickou účinnost ketaminu u chronické bolesti u pacientů se zánětlivou složkou.
- Prozkoumejte protizánětlivou aktivitu ketaminu prostřednictvím kynureninové dráhy.
Populace Dospělá, dřeňová poranění (BM), s chronickou neuropatickou bolestí (DN). 4 skupiny: BM s DN s proleženinami Skupina ketaminu versus Skupina s placebem Skupina BM s DN bez proleženin Skupina Ketamin versus Skupina s placebem
Intervence Ketaminová infuze 1 mg / kg IVSE během dvou hodin versus perfuze Nacl 0,9 %
 Primární úsudkové kritérium Snížit o více než 30 % intenzitu neuropatické bolesti v současnosti hodnocenou na numerické škále 10 bodů mezi H0 a H4. Porovnání skupin po dvou.
Sekundární hodnotící kritéria:
NPSI skóre (inventář příznaků neuropatické bolesti) při H1, H4, D1, D4, J7 dílčí skóre NPSI; H1, H4, J1, J4, J7 Škála deprese HADS (Škála deprese z nemocniční úzkosti) J0, J1, J7 Plazmatický serotonin (5-HT) kynurenin (KYN), aktivita indoleamin 2,3-dioxygenázy 1 (IDO1) (KYN / TRP poměr), kyselina kynurenová (KA) a kyselina chinolinová (QA), stejně jako 3 prozánětlivé cytokiny IL-lp, IL-6 a TNF-a před perfuzí a perfuzí H4.
Paralelně budou odebírány vzorky krve pro studium aktivace kynureninové dráhy v reakci na zánět způsobený dekubitem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hauts De Seine
-
Garches, Hauts De Seine, Francie, 92380
- Nábor
- Raymond Poincaré Hospital
-
Kontakt:
- Cyril QUEMENEUR, Resident
- Telefonní číslo: 0033681193981
- E-mail: c.quemeneur@gmx.com
-
Kontakt:
- Valeria Martinez, MD, PhD
- Telefonní číslo: 0033601819222
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí mluvící a rozumějící francouzštině
- prezentující chronickou neuropatickou bolest definovanou IASP
- Intenzita bolesti> nebo = do 6/10 během týdne před zařazením - Medulární léze, bez ohledu na původ (traumatická, degenerativní, nádorová, pooperační), zodpovědná za paraplegii v chronickém stavu.
- Schopnost dát informovaný souhlas po jasných, spravedlivých a vhodných informacích
- Po udělení souhlasu písemným souhlasným podpisem.
Kritéria vyloučení:
- Přecitlivělost na ketamin nebo některou z jeho složek
- Účast v jiné intervenční studii nebo účast v jiné studii.
- Pacient nemůže dát souhlas.
- Těhotenství nebo kojení
- Odmítnutí podepsat souhlas
- Kardiovaskulární onemocnění spojená zejména s poruchami rytmu a těžkou srdeční insuficiencí, koronární insuficiencí, zjištěná při vyšetření, na EKG nebo biologickou rovnováhou nebo známá. - nestabilizovaný HTA> 180/100 mmHg
- Těžká jaterní a/nebo renální jaterní insuficience.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Chronická neuropatická bolest a proleženiny Skupina ketamin
Populace s poraněním míchy s centrální neuropatickou bolestí na úrovni lézí nebo sublézí, chronicky (po dobu delší než tři měsíce). Pacienti s dřeňovým poraněním s chronickou bolestí a vředovým tlakem (faktor zánětu). Midazolam 1 mg před infuzí. KETAMINOVÁ INFUZE IVSE 1 mg/kg po dobu 2 hodin (0,5 mg/kg/h). Příprava 100 mg v 50 cm3, injekční stříkačka s 2 mg/ml. Rychlost podávání: Rychlost = hmotnost pacienta dělená čtyřmi. Maximálně 100 mg. Jedna a jediná perfuze. |
Ketaminová infuze 1 mg/kg elektrickou stříkačkou po dobu 2 hodin.
Bolus Midazolamu 1 mg před každou perfuzí.
|
|
Komparátor placeba: Chronická neuropatická bolest a proleženiny Placebo skupina
Populace s poraněním míchy s centrální neuropatickou bolestí na úrovni lézí nebo sublézí, chronicky (po dobu delší než tři měsíce). Pacienti s dřeňovým poraněním s chronickou bolestí a vředovým tlakem (faktor zánětu). Midazolam 1 mg před infuzí. Infuze chloridu sodného IVSE po dobu 2 hodin. Rychlost podávání: Rychlost = hmotnost pacienta dělená čtyřmi. Jedna a jediná perfuze. |
Bolus Midazolamu 1 mg před každou perfuzí.
Infuze chloridu sodného stejnou rychlostí, elektrickou stříkačkou po dobu 2 hodin.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Chronická neuropatická bolest bez proleženin Skupina ketamin
Populace s poraněním míchy s centrální neuropatickou bolestí na úrovni lézí nebo sublézí, chronicky (po dobu delší než tři měsíce). Pacienti s dřeňovým poraněním s chronickou bolestí a bez vředového tlaku (bez zánětlivého faktoru). Midazolam 1 mg před infuzí. KETAMINOVÁ INFUZE IVSE 1 mg/kg po dobu 2 hodin (0,5 mg/kg/h). Příprava 100 mg v 50 cm3, injekční stříkačka s 2 mg/ml. Rychlost podávání: Rychlost = hmotnost pacienta dělená čtyřmi. Maximálně 100 mg. Jedna a jediná perfuze. |
Ketaminová infuze 1 mg/kg elektrickou stříkačkou po dobu 2 hodin.
Bolus Midazolamu 1 mg před každou perfuzí.
|
|
Komparátor placeba: Chronická neuropatická bolest bez proleženin Skupina placeba
Populace s poraněním míchy s centrální neuropatickou bolestí na úrovni lézí nebo sublézí, chronicky (po dobu delší než tři měsíce). Pacienti s dřeňovým poraněním s chronickou bolestí a bez vředového tlaku (bez zánětlivého faktoru). Midazolam 1 mg před infuzí. Infuze chloridu sodného IVSE po dobu 2 hodin. Rychlost podávání: Rychlost = hmotnost pacienta dělená čtyřmi. Jedna a jediná perfuze. |
Bolus Midazolamu 1 mg před každou perfuzí.
Infuze chloridu sodného stejnou rychlostí, elektrickou stříkačkou po dobu 2 hodin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Číselná stupnice hodnocení bolesti klesá mezi H0 a H4.
Časové okno: 4 hodiny po ukončení infuze
|
Numerická škála hodnocení bolesti je stupnice od 0 do 10. 0 je žádná bolest, 10 je nejhorší bolest, jakou si dokážeme představit.
Prvním výsledkem je snížení intenzity neuropatické bolesti hodnocené v tuto chvíli na numerické škále 10 bodů při H4.
Porovnání skupin po dvou.
|
4 hodiny po ukončení infuze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Paraklinické: Hladiny kynureninové dráhy: SEROTONIN
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny SEROTONINU (milimol/litr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Úrovně kynureninové dráhy: KYNURENIN
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny KYNURENINU (milimol/litr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Úrovně kynureninové dráhy: AKTIVITA IDO
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny INDOLEAMINE DIOXYGENASE ACTIVITY (divize Kynurenin/Tryptofan citát)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Hladiny kynureninové dráhy: KYSELINA KYNURENOVÁ
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny kyseliny kynurenové (milimol/litr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Hladiny kynureninové dráhy: KYSELINA CHINOLINOVÁ
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny kyseliny chinolinové (milimol/litr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Hladiny kynureninové dráhy: IL1
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny interleukinu 1 (pikogramy/mililitr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Hladiny kynureninové dráhy: IL6
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny interleukinu 6 (pikogramy/mililitr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Paraklinické: Hladiny kynureninové dráhy: TNF alfa
Časové okno: Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
Hladiny TNF alfa (pikogramy/mililitr)
|
Hodina 0 a hodina 6 (4 hodiny po ukončení infuze)
|
|
Klinické: inventář příznaků neuropatické bolesti
Časové okno: Hodina 0, den 1, den 4, den 7
|
NPSI skórování: inventář symptomů neuropatické bolesti.
Složené skóre složené ze složek neuropatické bolesti: Pálení, Tlak, Mačkání, Elektrické šoky, Bodání, Vyvolané kartáčováním, Vyvolané tlakem, Vyvolané studenými podněty, brnění, mravenčení.
Dvě otázky týkající se doby bolesti po dobu dvaceti čtyř hodin a počtu krizí.
Skóre od 0 do 100. 100 je maximum.
|
Hodina 0, den 1, den 4, den 7
|
|
Klinické: Časová osa bolesti
Časové okno: Sedm dní
|
Časová osa sebehodnocení na jednoduché číselné škále bolesti třikrát denně během týdne.
Numerická škála hodnocení bolesti je stupnice od 0 do 10. 0 je žádná bolest, 10 je nejhorší bolest, jakou si dokážeme představit.
|
Sedm dní
|
|
Procento celkového zlepšení bolesti za týden se sebehodnocením
Časové okno: Mezi hodinou 0 a dnem 7
|
Vlastní hodnocení celkového zlepšení bolesti během týdne po infuzi
|
Mezi hodinou 0 a dnem 7
|
|
Klinické: Podskóre inventáře symptomů neuropatické bolesti
Časové okno: Hodina 0, den 1, den 4, den 7
|
Dílčí skóre NPSI skórování: SEZNAM SYMPTOMŮ NEUROPATICKÉ BOLESTI, dílčí skóre jsou pálení od 0 do 10, tísnivá (hluboká) spontánní bolest od 0 do 10, záchvatová bolest od 0 do 10, vyvolaná bolest od 0 do 10, parestézie nebo dysestézie od 0 do 10 (0 je minimální, 10 je maximální hodnota pro každou složku).
|
Hodina 0, den 1, den 4, den 7
|
|
Klinické: Nemocniční škála úzkosti a deprese
Časové okno: Hodina 0, den 7.
|
Záznam skóre na stupnici nemocniční úzkosti a deprese.
Škála HADS je nástroj k detekci úzkostných a depresivních poruch.
Obsahuje čtrnáct otázek od 0 do 3 bodů.
Sedm souvisí s úzkostí.
Sedm souvisí s depresivní náladou.
Umožňuje získat 2 různé stupnice s maximem každé z 21.
|
Hodina 0, den 7.
|
|
Procento celkového zlepšení nálady za týden se sebehodnocením
Časové okno: Mezi hodinou 0 a dnem 7
|
Vlastní hodnocení celkového zlepšení nálady během týdne po infuzi
|
Mezi hodinou 0 a dnem 7
|
|
Klinické: Oblast bolesti na tělesné kartografii
Časové okno: Hodina 0, den 1, den 7.
|
Hodnocení oblasti bolesti na kartografii povrchu těla
|
Hodina 0, den 1, den 7.
|
|
Klinické: Nežádoucí účinky ketaminu
Časové okno: Hodina 0 až hodina 4
|
Záznam nežádoucích účinků ketaminu během infuze a těsně po ní
|
Hodina 0 až hodina 4
|
|
Paraklinické: aktivace kynureninové dráhy s vředovým tlakem
Časové okno: Hodina 0
|
Studium hladin prvků kynureninové dráhy mezi pacienty se zánětlivou složkou (vředový tlak) a bez zánětlivé složky (bez vředového tlaku)
|
Hodina 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Didier Bouhassira, Md, PhD, Inserm U987
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Bolest
- Neurologické projevy
- Neuromuskulární onemocnění
- Onemocnění periferního nervového systému
- Zánět
- Chronická bolest
- Neuralgie
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Uklidňující prostředky
- Psychotropní drogy
- Hypnotika a sedativa
- Adjuvans, anestezie
- Prostředky proti úzkosti
- Modulátory GABA
- Agenti GABA
- Ketamin
- Midazolam
Další identifikační čísla studie
- REDAR
- 2017-003930-10 (Číslo EudraCT)
- protocole ph-03-2018 (Identifikátor registru: CPP ILE DE FRANCE X)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .