Eficiência da Cetamina no Tratamento da Dor Crônica: Via da Quinurenina (KEKU1)
Eficiência da Cetamina no Tratamento da Dor Crônica com um Componente Inflamatório Adicional Explorando a Via da Quinurenina. Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A via da quinurenina está envolvida na hiperalgesia. Esta via é ativada pela inflamação. A cetamina interagiria com a via da quinurenina e a inflamação. Nossas hipóteses de trabalho são: os efeitos clínicos da cetamina na dor neuropática são maiores na presença de inflamação sistêmica e o mecanismo de ação envolve uma interação na via das quinureninas.
Desenho do estudo: Ensaio clínico intervencional randomizado controlado por placebo.
Principais objetivos:
- Mostrar uma melhor eficácia clínica da cetamina na dor crônica em pacientes com componente inflamatório.
- Explore a atividade antiinflamatória da cetamina por meio da via da quinurenina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A via da quinurenina está envolvida na hiperalgesia. Esta via é ativada pela inflamação. A cetamina interagiria com a via da quinurenina e a inflamação. Nossas hipóteses de trabalho são: os efeitos clínicos da cetamina na dor neuropática são maiores na presença de inflamação sistêmica e o mecanismo de ação envolve uma interação na via das quinureninas.
Desenho do estudo: Ensaio clínico intervencional randomizado controlado por placebo.
Principais objetivos:
- Mostrar uma melhor eficácia clínica da cetamina na dor crônica em pacientes com componente inflamatório.
- Explore a atividade antiinflamatória da cetamina por meio da via da quinurenina.
População Adulto, lesado medular (BM), com dor neuropática crônica (ND). 4 grupos: BM com ND com escara Grupo Cetamina versus Grupo Placebo BM com ND sem escara Grupo Cetamina versus Grupo Placebo
Intervenção Infusão de cetamina 1 mg / kg IVSE durante duas horas versus perfusão de Nacl 0,9%
 Critério de julgamento primário Diminuir em mais de 30% a intensidade da dor neuropática avaliada no momento em uma escala numérica de 10 pontos entre H0 e H4. Comparação de grupos dois a dois.
Critérios de julgamento secundários:
Pontuação NPSI (Inventário de sintomas de dor neuropática) em H1, H4, D1, D4, J7 Subpontuação de NPSI; H1, H4, J1, J4, J7 Escala de Depressão HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) J0, J1, J7 Atividade plasmática de serotonina (5-HT) quinurenina (KYN), indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO1) (KYN / TRP proporção), ácido quinurênico (KA) e ácido quinolínico (QA), bem como 3 citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α antes da perfusão e perfusão H4.
Paralelamente serão coletadas amostras de sangue para estudar a ativação da via da quinurenina em resposta à inflamação decorrente de uma úlcera por pressão.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Hauts De Seine
-
Garches, Hauts De Seine, França, 92380
- Recrutamento
- Raymond Poincaré Hospital
-
Contato:
- Cyril QUEMENEUR, Resident
- Número de telefone: 0033681193981
- E-mail: c.quemeneur@gmx.com
-
Contato:
- Valeria Martinez, MD, PhD
- Número de telefone: 0033601819222
- E-mail: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos falando e compreendendo francês
- apresentando dor neuropática crônica conforme definido pela IASP
- Intensidade dolorosa > ou = a 6/10 na semana anterior à inclusão - Lesão medular, qualquer que seja a origem (traumática, degenerativa, tumoral, pós-operatória), responsável por paraplegia em estado crónico.
- Capaz de dar consentimento informado, após informação clara, justa e apropriada
- Tendo dado o seu consentimento por uma assinatura de consentimento por escrito.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade à cetamina ou a qualquer um de seus componentes
- Participação em outro ensaio intervencionista ou participação em outro ensaio.
- Paciente incapaz de dar consentimento.
- Gravidez ou amamentação
- Recusa em assinar o consentimento
- Doenças cardiovasculares associadas, em particular, a distúrbios do ritmo e insuficiência cardíaca grave, insuficiência coronária, descoberto no exame, no ECG ou pelo equilíbrio biológico ou conhecido. - HTA não estabilizada > 180/100 mmHg
- Insuficiência hepática grave e/ou renal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Dor neuropática crônica e escaras Grupo Cetamina
População com lesão da medula espinhal com dor neuropática central no nível lesional ou sublesão, cronicamente (por mais de três meses). Pacientes com lesão medular com dor crônica e úlcera por pressão (fator de inflamação). Midazolam 1mg antes da infusão. KETAMINA INFUSÃO IVSE 1mg/kg durante 2 horas (0,5mg/kg/h). Preparo de 100mg em cinquenta cc, seringa com 2mg/ml. Taxa de administração: Velocidade = Peso do paciente dividido por quatro. Máximo 100mg. Uma e única perfusão. |
Infusão de cetamina 1mg/kg com seringa elétrica durante 2 horas.
Bolus de Midazolam 1mg antes de cada perfusão.
|
|
Comparador de Placebo: Dor neuropática crônica e escara Grupo placebo
População com lesão da medula espinhal com dor neuropática central no nível lesional ou sublesão, cronicamente (por mais de três meses). Pacientes com lesão medular com dor crônica e úlcera por pressão (fator de inflamação). Midazolam 1mg antes da infusão. Infusão de cloreto de sódio IVSE durante 2 horas. Taxa de administração: Velocidade = peso do paciente dividido por quatro. Uma e única perfusão. |
Bolus de Midazolam 1mg antes de cada perfusão.
Infusão de cloreto de sódio na mesma velocidade, seringa elétrica durante 2 horas.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Dor neuropática crônica sem escara Grupo Cetamina
População com lesão da medula espinhal com dor neuropática central no nível lesional ou sublesão, cronicamente (por mais de três meses). Pacientes com lesão medular com dor crônica e sem pressão da úlcera (sem fator de inflamação). Midazolam 1mg antes da infusão. KETAMINA INFUSÃO IVSE 1mg/kg durante 2 horas (0,5mg/kg/h). Preparo de 100mg em cinquenta cc, seringa com 2mg/ml. Taxa de administração: Velocidade = Peso do paciente dividido por quatro. Máximo 100mg. Uma e única perfusão. |
Infusão de cetamina 1mg/kg com seringa elétrica durante 2 horas.
Bolus de Midazolam 1mg antes de cada perfusão.
|
|
Comparador de Placebo: Dor neuropática crônica sem escara Grupo placebo
População com lesão da medula espinhal com dor neuropática central no nível lesional ou sublesão, cronicamente (por mais de três meses). Pacientes com lesão medular com dor crônica e sem pressão da úlcera (sem fator de inflamação). Midazolam 1mg antes da infusão. Infusão de cloreto de sódio IVSE durante 2 horas. Taxa de administração: Velocidade = peso do paciente dividido por quatro. Uma e única perfusão. |
Bolus de Midazolam 1mg antes de cada perfusão.
Infusão de cloreto de sódio na mesma velocidade, seringa elétrica durante 2 horas.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A escala numérica de dor diminui entre H0 e H4.
Prazo: 4 horas após o término da infusão
|
A escala numérica de dor é uma escala de 0 a 10. 0 é nenhuma dor, 10 é a pior dor que poderíamos imaginar.
O primeiro resultado é a diminuição da intensidade da dor neuropática avaliada no momento em uma escala numérica de 10 pontos em H4.
Comparação de grupos dois a dois.
|
4 horas após o término da infusão
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: SEROTONINA
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de SEROTONINA (milimoles/litro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: QUINURENINA
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de QUINURENINA (milimoles/litro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: ATIVIDADE IDO
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de ATIVIDADE DE INDOLEAMINA DIOXIGENASE (divisão Quinurenina/triptofano)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: ÁCIDO QUINURÊNICO
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de ácido quinurênico (milimoles/litro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: ÁCIDO QUINOLÍNICO
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de ácido quinolínico (milimoles/litro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: IL1
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de Interleucina 1 (picogramas/mililitro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: níveis da via da quinurenina: IL6
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de Interleucina 6 (picogramas/mililitro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Paraclínico: Níveis da via da quinurenina: TNF alfa
Prazo: Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
Níveis de TNF alfa (picogramas/mililitro)
|
Hora 0 e Hora 6 (4 horas após o término da infusão)
|
|
Clínico: Inventário de sintomas de dor neuropática
Prazo: Hora 0, Dia 1, Dia 4, Dia 7
|
Pontuação NPSI: Inventário de sintomas de dor neuropática.
Uma pontuação composta composta por componentes de dor neuropática: Queimação, Pressão, Aperto, Choques elétricos, Estocada, Evocada por escovação, evocada por pressão, evocada por estímulos frios, alfinetadas e agulhadas, formigamento.
Duas perguntas sobre o tempo de dor por vinte e quatro horas e os números da crise.
Pontuação de 0 a 100. 100 é o máximo.
|
Hora 0, Dia 1, Dia 4, Dia 7
|
|
Clínica: linha do tempo da dor
Prazo: Sete dias
|
Linha do tempo de autoavaliação em escala numérica simples da dor três vezes ao dia durante uma semana.
A escala numérica de dor é uma escala de 0 a 10. 0 é nenhuma dor, 10 é a pior dor que poderíamos imaginar.
|
Sete dias
|
|
Melhora percentual geral da dor ao longo de uma semana com autoavaliação
Prazo: Entre a hora 0 e o dia 7
|
Autoavaliação da melhora global da dor na semana após a infusão
|
Entre a hora 0 e o dia 7
|
|
Clínico: Subpontuação do inventário de sintomas de dor neuropática
Prazo: Hora 0, Dia 1, Dia 4, Dia 7
|
Subpontuação na pontuação NPSI: INVENTÁRIO DE SINTOMAS DE DOR NEUROPÁTICA, subpontuação são queimação de 0 a 10, dor espontânea pressionando (profunda) de 0 a 10, dor paroxística de 0 a 10, dor evocada de 0 a 10, parestesia ou disestesia de 0 a 10 (0 é o mínimo, 10 é o valor máximo para cada um dos componentes).
|
Hora 0, Dia 1, Dia 4, Dia 7
|
|
Clínica: Escala hospitalar de ansiedade e depressão
Prazo: Hora 0, dia 7.
|
Registro da pontuação na escala hospitalar de ansiedade e depressão.
A escala HADS é uma ferramenta para detectar transtornos ansiosos e depressivos.
Inclui quatorze questões de 0 a 3 pontos cada.
Sete estão relacionados à ansiedade.
Sete estão relacionados ao humor depressivo.
Permite obter 2 escalas diferentes com o máximo de cada uma de 21.
|
Hora 0, dia 7.
|
|
Melhora percentual geral do humor ao longo de uma semana com autoavaliação
Prazo: Entre a hora 0 e o dia 7
|
Autoavaliação da melhora global do humor na semana após a infusão
|
Entre a hora 0 e o dia 7
|
|
Clínica: Área de dor em uma cartografia corporal
Prazo: Hora 0, Dia 1, Dia 7.
|
Avaliação da área de dor em uma cartografia de superfície corporal
|
Hora 0, Dia 1, Dia 7.
|
|
Clínico: Efeitos adversos da cetamina
Prazo: Hora 0 a hora 4
|
Registro dos efeitos adversos da cetamina durante e logo após a infusão
|
Hora 0 a hora 4
|
|
Paraclínico: Ativação da via da quinurenina com pressão na úlcera
Prazo: Hora 0
|
Estudar os níveis dos elementos da via da quinurenina entre pacientes com componente inflamatório (pressão de úlcera) e sem componente inflamatório (sem pressão de úlcera)
|
Hora 0
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Didier Bouhassira, Md, PhD, Inserm U987
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Inflamação
- Dor crônica
- Neuralgia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Cetamina
- Midazolam
Outros números de identificação do estudo
- REDAR
- 2017-003930-10 (Número EudraCT)
- protocole ph-03-2018 (Identificador de registro: CPP ILE DE FRANCE X)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .