Eficacia de la ketamina en el tratamiento del dolor crónico: vía de la quinurenina (KEKU1)
Eficacia de la ketamina en el tratamiento del dolor crónico con un componente inflamatorio añadido Exploración de la ruta de la quinurenina. Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
La vía de la quinurenina está implicada en la hiperalgesia. Esta vía es activada por la inflamación. La ketamina interactuaría con la vía de la quinurenina y la inflamación. Nuestras hipótesis de trabajo son: los efectos clínicos de la ketamina sobre el dolor neuropático son mayores en presencia de inflamación sistémica y el mecanismo de acción implica una interacción sobre la vía de la quinurenina.
Diseño del estudio: ensayo clínico intervencionista aleatorizado controlado con placebo.
Objetivos principales:
- Mostrar una mejor eficacia clínica de la ketamina en el dolor crónico en pacientes con componente inflamatorio.
- Explore la actividad antiinflamatoria de la ketamina a través de la vía de la quinurenina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La vía de la quinurenina está implicada en la hiperalgesia. Esta vía es activada por la inflamación. La ketamina interactuaría con la vía de la quinurenina y la inflamación. Nuestras hipótesis de trabajo son: los efectos clínicos de la ketamina sobre el dolor neuropático son mayores en presencia de inflamación sistémica y el mecanismo de acción implica una interacción sobre la vía de la quinurenina.
Diseño del estudio: ensayo clínico intervencionista aleatorizado controlado con placebo.
Objetivos principales:
- Mostrar una mejor eficacia clínica de la ketamina en el dolor crónico en pacientes con componente inflamatorio.
- Explore la actividad antiinflamatoria de la ketamina a través de la vía de la quinurenina.
Población Adulto, lesionado medular (BM), con dolor neuropático crónico (DN). 4 grupos: BM con ND con escara Grupo Ketamina versus Grupo Placebo BM con DN sin escara Grupo Ketamina versus Grupo Placebo
Intervención Infusión de ketamina 1 mg/kg IVSE durante dos horas versus perfusión de Nacl 0,9%
 Criterio de juicio primario Disminuir en más de un 30% la intensidad del dolor neuropático evaluado en el momento en una escala numérica de 10 puntos entre H0 y H4. Comparación de grupos de dos en dos.
Criterios de juicio secundarios:
Puntuación NPSI (inventario de síntomas de dolor neuropático) en H1, H4, D1, D4, J7 Subpuntuación de NPSI; H1, H4, J1, J4, J7 Escala de depresión HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) J0, J1, J7 Serotonina plasmática (5-HT) quinurenina (KYN), indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1) actividad (KYN/TRP) ratio), ácido quinurénico (KA) y ácido quinolínico (QA), así como 3 citocinas proinflamatorias IL-1β, IL-6 y TNF-α antes de la perfusión y la perfusión de H4.
Paralelamente se recogerán muestras de sangre para estudiar la activación de la vía de la quinurenina en respuesta a la inflamación debida a una úlcera por presión.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hauts De Seine
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Garches, Hauts De Seine, Francia, 92380
- Reclutamiento
- Raymond Poincaré Hospital
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Contacto:
- Cyril QUEMENEUR, Resident
- Número de teléfono: 0033681193981
- Correo electrónico: c.quemeneur@gmx.com
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Contacto:
- Valeria Martinez, MD, PhD
- Número de teléfono: 0033601819222
- Correo electrónico: valeria.martinez@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos que hablan y entienden francés
- presentar dolor neuropático crónico según lo definido por IASP
- Intensidad dolorosa > o = a 6/10 durante la semana anterior a la inclusión - Lesión medular, cualquiera que sea el origen (traumática, degenerativa, tumoral, postoperatoria), responsable de paraplejía en estado crónico.
- Capaz de dar su consentimiento informado, después de una información clara, justa y apropiada
- Haber dado su consentimiento mediante una firma de consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad a la ketamina o a alguno de sus componentes
- Participación en otro ensayo de intervención, o participación en otro ensayo.
- Paciente incapaz de dar su consentimiento.
- Embarazo o lactancia
- Negativa a firmar el consentimiento
- Enfermedades cardiovasculares asociadas en particular con trastornos del ritmo e insuficiencia cardiaca severa, insuficiencia coronaria, descubiertas en examen, en ECG o por balance biológico o conocidas. - HTA no estabilizada > 180/100 mmHg
- Insuficiencia hepática severa y/o renal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dolor neuropático crónico y escaras Grupo de ketamina
Población lesionada medular con dolor neuropático central a nivel lesional o sublesional, de forma crónica (más de tres meses). Pacientes lesionados medulares con dolor crónico y úlcera por presión (factor de inflamación). Midazolam 1 mg antes de la infusión. INFUSIÓN DE KETAMINA IVSE 1 mg/kg durante 2 horas (0,5 mg/kg/h). Preparación de 100mg en cincuenta cc, jeringa con 2mg/ml. Tasa de administración: Velocidad = Peso del paciente dividido por cuatro. Máximo 100 mg. Una y única perfusión. |
Infusión de ketamina 1 mg/kg con jeringa eléctrica durante 2 horas.
Bolo de Midazolam 1mg antes de cada perfusión.
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Comparador de placebos: Dolor neuropático crónico y escaras Grupo placebo
Población lesionada medular con dolor neuropático central a nivel lesional o sublesional, de forma crónica (más de tres meses). Pacientes lesionados medulares con dolor crónico y úlcera por presión (factor de inflamación). Midazolam 1 mg antes de la infusión. Infusión de cloruro de sodio IVSE durante 2 horas. Tasa de administración: Velocidad = peso del paciente dividido por cuatro. Una y única perfusión. |
Bolo de Midazolam 1mg antes de cada perfusión.
Infusión de cloruro de sodio con la misma velocidad, jeringa eléctrica durante 2 horas.
Otros nombres:
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Comparador activo: Dolor neuropático crónico sin escara Grupo ketamina
Población lesionada medular con dolor neuropático central a nivel lesional o sublesional, de forma crónica (más de tres meses). Pacientes con heridas medulares con dolor crónico y sin presión ulcerosa (sin factor inflamatorio). Midazolam 1 mg antes de la infusión. INFUSIÓN DE KETAMINA IVSE 1 mg/kg durante 2 horas (0,5 mg/kg/h). Preparación de 100mg en cincuenta cc, jeringa con 2mg/ml. Tasa de administración: Velocidad = Peso del paciente dividido por cuatro. Máximo 100 mg. Una y única perfusión. |
Infusión de ketamina 1 mg/kg con jeringa eléctrica durante 2 horas.
Bolo de Midazolam 1mg antes de cada perfusión.
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Comparador de placebos: Dolor neuropático crónico sin escara Grupo placebo
Población lesionada medular con dolor neuropático central a nivel lesional o sublesional, de forma crónica (más de tres meses). Pacientes con heridas medulares con dolor crónico y sin presión ulcerosa (sin factor inflamatorio). Midazolam 1 mg antes de la infusión. Infusión de cloruro de sodio IVSE durante 2 horas. Tasa de administración: Velocidad = peso del paciente dividido por cuatro. Una y única perfusión. |
Bolo de Midazolam 1mg antes de cada perfusión.
Infusión de cloruro de sodio con la misma velocidad, jeringa eléctrica durante 2 horas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la escala numérica de calificación del dolor entre H0 y H4.
Periodo de tiempo: 4 horas después del final de la infusión
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La escala numérica de calificación del dolor es una escala de 0 a 10. 0 es sin dolor, 10 es el peor dolor que podamos imaginar.
El primer resultado es la disminución de la intensidad del dolor neuropático evaluado en el momento en una escala numérica de 10 puntos en H4.
Comparación de grupos de dos en dos.
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4 horas después del final de la infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Paraclínico: Niveles de la ruta de la quinurenina: SEROTONINA
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de SEROTONINA (milimoles/litro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles de la ruta de la quinurenina: QUINURENINA
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de QUINURENINA (milimoles/litro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles de la ruta de la quinurenina: ACTIVIDAD DE IDO
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de ACTIVIDAD DE INDOLEAMINA DIOXIGENASA (división Cinurenina/Cotización de Triptófano)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles de la ruta de la quinurenina: ÁCIDO QUINURÉNICO
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de ácido quinurénico (milimoles/litro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles de la vía de la quinurenina: ÁCIDO QUINOLÍNICO
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de ácido quinolínico (milimoles/litro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles de la ruta de la quinurenina: IL1
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de interleucina 1 (picogramos/mililitro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles de la ruta de la quinurenina: IL6
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de interleucina 6 (picogramos/mililitro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Paraclínico: Niveles vía quinurenina: TNF alfa
Periodo de tiempo: Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Niveles de TNF alfa (picogramos/mililitro)
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Hora 0 y Hora 6 (4 horas después de finalizar la infusión)
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Clínico: Inventario de síntomas de dolor neuropático
Periodo de tiempo: Hora 0, Día 1, Día 4, Día 7
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Puntuación NPSI: Inventario de síntomas de dolor neuropático.
Una puntuación compuesta compuesta por componentes de dolor neuropático: ardor, presión, opresión, descargas eléctricas, punzadas, provocado por el cepillado, provocado por la presión, provocado por estímulos fríos, alfileres y agujas, hormigueo.
Dos preguntas sobre el tiempo de dolor durante veinticuatro horas y los números de crisis.
Puntuación de 0 a 100. 100 es el máximo.
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Hora 0, Día 1, Día 4, Día 7
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Clínico: Cronología del dolor
Periodo de tiempo: Siete días
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Cronología de la autoevaluación en una escala numérica simple del dolor tres veces al día durante una semana.
La escala numérica de calificación del dolor es una escala de 0 a 10. 0 es sin dolor, 10 es el peor dolor que podamos imaginar.
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Siete días
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Porcentaje de mejora general del dolor en una semana con autoevaluación
Periodo de tiempo: Entre la hora 0 y el día 7
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Autoevaluación de la mejoría global del dolor durante la semana posterior a la infusión
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Entre la hora 0 y el día 7
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Clínico: Subpuntuación del inventario de síntomas de dolor neuropático
Periodo de tiempo: Hora 0, Día 1, Día 4, Día 7
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Subpuntuación en la puntuación del NPSI: INVENTARIO DE SÍNTOMAS DE DOLOR NEUROPÁTICO, la subpuntuación es ardor de 0 a 10, dolor opresivo (profundo) espontáneo de 0 a 10, dolor paroxístico de 0 a 10, dolor evocado de 0 a 10, parestesia o disestesia de 0 a 10 (0 es el mínimo, 10 es el valor máximo para cada uno de los componentes).
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Hora 0, Día 1, Día 4, Día 7
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Clínico: escala de ansiedad y depresión hospitalaria
Periodo de tiempo: Hora 0, Día 7.
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Registro de la puntuación en la escala hospitalaria de ansiedad y depresión.
La escala HADS es una herramienta para detectar trastornos de ansiedad y depresión.
Incluye catorce preguntas de 0 a 3 puntos cada una.
Siete están relacionados con la ansiedad.
Siete están relacionados con el estado de ánimo depresivo.
Permite obtener 2 escalas diferentes con el máximo de cada una de 21.
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Hora 0, Día 7.
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Porcentaje de mejora general del estado de ánimo durante una semana con autoevaluación
Periodo de tiempo: Entre la Hora 0 y el día 7
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Autoevaluación de la mejora global del estado de ánimo durante la semana posterior a la infusión
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Entre la Hora 0 y el día 7
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Clínico: Área de dolor en una cartografía corporal
Periodo de tiempo: Hora 0, Día 1, Día 7.
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Evaluación del área de dolor en una cartografía de superficie corporal
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Hora 0, Día 1, Día 7.
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Clínico: efectos adversos de la ketamina
Periodo de tiempo: Hora 0 a hora 4
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Registro de los efectos adversos de la ketamina durante y justo después de la infusión
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Hora 0 a hora 4
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Paraclínico: activación de la vía de la quinurenina con la presión de la úlcera
Periodo de tiempo: Hora 0
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Estudiar los niveles de los elementos de la vía de la quinurenina entre pacientes con componente inflamatorio (presión de úlcera) y sin componente inflamatorio (presión sin úlcera)
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Hora 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Didier Bouhassira, Md, PhD, Inserm U987
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Inflamación
- Dolor crónico
- Neuralgia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Ketamina
- Midazolam
Otros números de identificación del estudio
- REDAR
- 2017-003930-10 (Número EudraCT)
- protocole ph-03-2018 (Identificador de registro: CPP ILE DE FRANCE X)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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