Efficienza della ketamina nel trattamento del dolore cronico: Kynurenin Pathway (KEKU1)
L'efficacia della ketamina nel trattamento del dolore cronico con un componente infiammatorio aggiunto Esplorando il percorso della chinurenina. Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
La via della chinurenina è coinvolta nell'iperalgesia. Questo percorso è attivato dall'infiammazione. La ketamina interagirebbe con la via della chinurenina e l'infiammazione. Le nostre ipotesi di lavoro sono: gli effetti clinici della ketamina sul dolore neuropatico sono maggiori in presenza di infiammazione sistemica e il meccanismo d'azione prevede un'interazione sulla via della chinurenina.
Disegno dello studio: studio clinico interventistico randomizzato controllato con placebo.
Obiettivi principali:
- Mostrare una migliore efficacia clinica della ketamina nel dolore cronico in pazienti con componente infiammatoria.
- Esplora l'attività antinfiammatoria della ketamina attraverso il percorso Kynurenine.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La via della chinurenina è coinvolta nell'iperalgesia. Questo percorso è attivato dall'infiammazione. La ketamina interagirebbe con la via della chinurenina e l'infiammazione. Le nostre ipotesi di lavoro sono: gli effetti clinici della ketamina sul dolore neuropatico sono maggiori in presenza di infiammazione sistemica e il meccanismo d'azione prevede un'interazione sulla via della chinurenina.
Disegno dello studio: studio clinico interventistico randomizzato controllato con placebo.
Obiettivi principali:
- Mostrare una migliore efficacia clinica della ketamina nel dolore cronico in pazienti con componente infiammatoria.
- Esplora l'attività antinfiammatoria della ketamina attraverso il percorso Kynurenine.
Popolazione Adulto, con lesione midollare (BM), con dolore neuropatico cronico (DN). 4 gruppi: BM con DN con piaghe da decubito Gruppo Ketamina vs Gruppo Placebo BM con DN senza gruppo piaghe da decubito Ketamina vs Gruppo Placebo
Intervento Infusione di ketamina 1 mg/kg IVSE in due ore rispetto alla perfusione di Nacl 0,9%
 Criterio di giudizio primario Diminuire di oltre il 30% l'intensità del dolore neuropatico valutato al momento su una scala numerica di 10 punti tra H0 e H4. Confronto dei gruppi a due a due.
Criteri secondari di giudizio:
Punteggio NPSI (inventario dei sintomi del dolore neuropatico) a H1, H4, D1, D4, J7 Sub punteggio di NPSI; H1, H4, J1, J4, J7 Scala della depressione HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) J0, J1, J7 Plasma serotonina (5-HT) chinurenina (KYN), attività dell'indoleamina 2,3-diossigenasi 1 (IDO1) (KYN / TRP rapporto), acido chinurenico (KA) e acido chinolinico (QA), nonché 3 citochine proinfiammatorie IL-1β, IL-6 e TNF-α prima della perfusione e perfusione H4.
In parallelo verranno prelevati campioni di sangue per studiare l'attivazione della via della chinurenina in risposta all'infiammazione dovuta ad un'ulcera da pressione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Hauts De Seine
-
Garches, Hauts De Seine, Francia, 92380
- Reclutamento
- Raymond Poincaré Hospital
-
Contatto:
- Cyril QUEMENEUR, Resident
- Numero di telefono: 0033681193981
- Email: c.quemeneur@gmx.com
-
Contatto:
- Valeria Martinez, MD, PhD
- Numero di telefono: 0033601819222
- Email: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti che parlano e capiscono il francese
- presentando dolore neuropatico cronico come definito da IASP
- Intensità dolorosa > o = a 6/10 nella settimana precedente l'inclusione - Lesione midollare, qualunque sia l'origine (traumatica, degenerativa, tumorale, postoperatoria), responsabile di paraplegia in stato cronico.
- In grado di dare il consenso informato, dopo informazioni chiare, corrette e appropriate
- Dopo aver dato il loro consenso con una firma di consenso scritta.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità alla ketamina o ad uno qualsiasi dei suoi componenti
- Partecipazione a un altro studio interventistico o partecipazione a un altro studio.
- Paziente impossibilitato a dare il consenso.
- Gravidanza o allattamento
- Rifiuto di firmare il consenso
- Malattie cardiovascolari associate in particolare a disturbi del ritmo e grave insufficienza cardiaca, insufficienza coronarica, rilevate all'esame obiettivo, all'ECG o dall'equilibrio biologico o note. - HTA non stabilizzato > 180/100 mmHg
- Grave insufficienza epatica epatica e/o renale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Dolore neuropatico cronico e gruppo di piaghe da decubito Ketamina
Popolazione con lesioni del midollo spinale con dolore neuropatico centrale a livello di lesione o sublesione, cronico (per più di tre mesi). Pazienti midollari feriti con dolore cronico e pressione dell'ulcera (fattore di infiammazione). Midazolam 1 mg prima dell'infusione. INFUSIONE DI KETAMINA IVSE 1mg/kg per 2 ore (0,5mg/kg/h). Preparazione di 100mg in cinquanta cc, siringa da 2mg/ml. Tasso di somministrazione: Velocità = Peso del paziente diviso per quattro. Massimo 100 mg. Unica perfusione. |
Infusione di ketamina 1mg/kg con siringa elettrica per 2 ore.
Bolo di Midazolam 1 mg prima di ogni perfusione.
|
|
Comparatore placebo: Dolore neuropatico cronico e piaghe da decubito Gruppo Placebo
Popolazione con lesioni del midollo spinale con dolore neuropatico centrale a livello di lesione o sublesione, cronico (per più di tre mesi). Pazienti midollari feriti con dolore cronico e pressione dell'ulcera (fattore di infiammazione). Midazolam 1 mg prima dell'infusione. Infusione di cloruro di sodio IVSE per 2 ore. Tasso di somministrazione: Velocità = peso del paziente diviso quattro. Unica perfusione. |
Bolo di Midazolam 1 mg prima di ogni perfusione.
Infusione di cloruro di sodio con la stessa velocità, siringa elettrica per 2 ore.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Dolore neuropatico cronico senza piaghe da decubito Gruppo ketamina
Popolazione con lesioni del midollo spinale con dolore neuropatico centrale a livello di lesione o sublesione, cronico (per più di tre mesi). Pazienti midollari feriti con dolore cronico e nessuna pressione dell'ulcera (nessun fattore di infiammazione). Midazolam 1 mg prima dell'infusione. INFUSIONE DI KETAMINA IVSE 1mg/kg per 2 ore (0,5mg/kg/h). Preparazione di 100mg in cinquanta cc, siringa da 2mg/ml. Tasso di somministrazione: Velocità = Peso del paziente diviso per quattro. Massimo 100 mg. Unica perfusione. |
Infusione di ketamina 1mg/kg con siringa elettrica per 2 ore.
Bolo di Midazolam 1 mg prima di ogni perfusione.
|
|
Comparatore placebo: Dolore neuropatico cronico senza piaghe da decubito Gruppo Placebo
Popolazione con lesioni del midollo spinale con dolore neuropatico centrale a livello di lesione o sublesione, cronico (per più di tre mesi). Pazienti midollari feriti con dolore cronico e nessuna pressione dell'ulcera (nessun fattore di infiammazione). Midazolam 1 mg prima dell'infusione. Infusione di cloruro di sodio IVSE per 2 ore. Tasso di somministrazione: Velocità = peso del paziente diviso quattro. Unica perfusione. |
Bolo di Midazolam 1 mg prima di ogni perfusione.
Infusione di cloruro di sodio con la stessa velocità, siringa elettrica per 2 ore.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Diminuzione numerica della scala di valutazione del dolore tra H0 e H4.
Lasso di tempo: 4 ore dopo la fine dell'infusione
|
La scala numerica di valutazione del dolore è una scala da 0 a 10. 0 non è dolore, 10 è il peggior dolore che potessimo immaginare.
Il primo risultato è la diminuzione dell'intensità del dolore neuropatico valutato al momento su una scala numerica di 10 punti a H4.
Confronto dei gruppi a due a due.
|
4 ore dopo la fine dell'infusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: SEROTONINA
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di SEROTONINA (millimoli/litro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: CHINURENINA
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di CHINURENINA (millimoli/litro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: ATTIVITÀ IDO
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di INDOLEAMINE DIOXYGENASE ACTIVITY (citazione della divisione Kynurenine/Triptofano)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: ACIDO CINURENICO
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di acido chinurenico (millimoli/litro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: ACIDO CHINOLINICO
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di acido chinolinico (millimoli/litro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: IL1
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di interleuchina 1 (picogrammi/millilitro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: IL6
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di interleuchina 6 (picogrammi/millilitro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Paraclinico: Livelli della via della chinurenina: TNF alfa
Lasso di tempo: Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
Livelli di TNF alfa (picogrammi/millilitro)
|
Ora 0 e Ora 6 (4 ore dopo la fine dell'infusione)
|
|
Clinica: Inventario dei sintomi del dolore neuropatico
Lasso di tempo: Ora 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7
|
Punteggio NPSI: inventario dei sintomi del dolore neuropatico.
Una partitura composita composta da componenti del dolore neuropatico: bruciore, pressione, spremitura, scosse elettriche, pugnalata, evocato da spazzolamento, evocato da pressione, evocato da stimoli freddi, spilli e aghi, formicolio.
Due domande sul tempo del dolore per ventiquattro ore e sui numeri della crisi.
Punteggio da 0 a 100. 100 è il massimo.
|
Ora 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7
|
|
Clinica: Cronologia del dolore
Lasso di tempo: Sette giorni
|
Cronologia dell'autovalutazione su scala numerica semplice del dolore tre volte al giorno per una settimana.
La scala numerica di valutazione del dolore è una scala da 0 a 10. 0 non è dolore, 10 è il peggior dolore che potessimo immaginare.
|
Sette giorni
|
|
Percentuale di miglioramento complessivo del dolore nell'arco di una settimana con autovalutazione
Lasso di tempo: Tra l'ora 0 e il giorno 7
|
Autovalutazione del miglioramento globale del dolore durante la settimana dopo l'infusione
|
Tra l'ora 0 e il giorno 7
|
|
Clinico: Sottopunteggio dell'inventario dei sintomi del dolore neuropatico
Lasso di tempo: Ora 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7
|
Sottopunteggio sul punteggio NPSI: INVENTARIO DEI SINTOMI DEL DOLORE NEUROPATICO, sottopunteggio bruciore da 0 a 10, dolore spontaneo pressante (profondo) da 0 a 10, dolore parossistico da 0 a 10, dolore evocato da 0 a 10, parestesia o disestesia da 0 a 10 (0 è il valore minimo, 10 è il valore massimo per ciascuno dei componenti).
|
Ora 0, Giorno 1, Giorno 4, Giorno 7
|
|
Clinica: scala di ansia e depressione ospedaliera
Lasso di tempo: Ora 0, giorno 7.
|
Registrazione del punteggio sulla scala dell'ansia e della depressione ospedaliera.
La scala HADS è uno strumento per rilevare ansia e disturbi depressivi.
Comprende quattordici domande da 0 a 3 punti ciascuna.
Sette sono legati all'ansia.
Sette sono legati all'umore depressivo.
Permette di ottenere 2 diverse scale con il massimo di ciascuna di 21.
|
Ora 0, giorno 7.
|
|
Percentuale di miglioramento complessivo dell'umore nell'arco di una settimana con autovalutazione
Lasso di tempo: Tra l'ora 0 e il giorno 7
|
Autovalutazione del miglioramento globale dell'umore durante la settimana dopo l'infusione
|
Tra l'ora 0 e il giorno 7
|
|
Clinica: area del dolore su una cartografia corporea
Lasso di tempo: Ora 0, Giorno 1, Giorno 7.
|
Valutazione dell'area del dolore su una cartografia della superficie corporea
|
Ora 0, Giorno 1, Giorno 7.
|
|
Clinica: effetti avversi della ketamina
Lasso di tempo: Dall'ora 0 all'ora 4
|
Registrazione degli effetti avversi della ketamina durante e subito dopo l'infusione
|
Dall'ora 0 all'ora 4
|
|
Paraclinico: attivazione della via della chinurenina con la pressione dell'ulcera
Lasso di tempo: Ora 0
|
Studio dei livelli degli elementi della via della chinurenina tra pazienti con componente infiammatoria (pressione dell'ulcera) e senza componente infiammatoria (senza pressione dell'ulcera)
|
Ora 0
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Didier Bouhassira, Md, PhD, Inserm U987
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Infiammazione
- Dolore cronico
- Nevralgia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Ipnotici e sedativi
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti anti-ansia
- Modulatori GABA
- Agenti GABA
- Ketamina
- Midazolam
Altri numeri di identificazione dello studio
- REDAR
- 2017-003930-10 (Numero EudraCT)
- protocole ph-03-2018 (Identificatore di registro: CPP ILE DE FRANCE X)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .