Die Wirksamkeit von Ketamin bei der Behandlung chronischer Schmerzen: Kynurenin Pathway (KEKU1)
Die Wirksamkeit von Ketamin bei der Behandlung chronischer Schmerzen mit einer zusätzlichen entzündlichen Komponente Untersuchung des Kynurenin-Signalwegs. Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie
Der Kynurenin-Weg ist an der Hyperalgesie beteiligt. Dieser Weg wird durch eine Entzündung aktiviert. Ketamin würde mit dem Kynurenin-Weg und Entzündungen interagieren. Unsere Arbeitshypothesen lauten: Die klinischen Wirkungen von Ketamin auf neuropathische Schmerzen sind bei Vorliegen einer systemischen Entzündung größer und der Wirkmechanismus beinhaltet eine Wechselwirkung mit dem Kynurenin-Weg.
Studiendesign: Interventionelle, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie.
Hauptziele:
- Um eine bessere klinische Wirksamkeit von Ketamin bei chronischen Schmerzen bei Patienten mit einer entzündlichen Komponente zu zeigen.
- Entdecken Sie die entzündungshemmende Wirkung von Ketamin über den Kynurenin-Signalweg.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Kynurenin-Weg ist an der Hyperalgesie beteiligt. Dieser Weg wird durch eine Entzündung aktiviert. Ketamin würde mit dem Kynurenin-Weg und Entzündungen interagieren. Unsere Arbeitshypothesen lauten: Die klinischen Wirkungen von Ketamin auf neuropathische Schmerzen sind bei Vorliegen einer systemischen Entzündung größer und der Wirkmechanismus beinhaltet eine Wechselwirkung mit dem Kynurenin-Weg.
Studiendesign: Interventionelle, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie.
Hauptziele:
- Um eine bessere klinische Wirksamkeit von Ketamin bei chronischen Schmerzen bei Patienten mit einer entzündlichen Komponente zu zeigen.
- Entdecken Sie die entzündungshemmende Wirkung von Ketamin über den Kynurenin-Signalweg.
Population Erwachsener, medullär verletzt (BM) mit chronischen neuropathischen Schmerzen (DN). 4 Gruppen: BM mit DN mit Dekubitus Ketamin-Gruppe versus Placebo-Gruppe BM mit DN ohne Dekubitus-Gruppe Ketamin versus Placebo-Gruppe
Intervention Ketamin-Infusion 1 mg/kg IVSE über zwei Stunden versus Nacl-Perfusion 0,9 %
 Primäres Beurteilungskriterium Verringern Sie um mehr als 30 % die Intensität der neuropathischen Schmerzen, die derzeit auf einer numerischen Skala von 10 Punkten zwischen H0 und H4 bewertet werden. Vergleich der Gruppen zu zweit.
Sekundäre Beurteilungskriterien:
NPSI-Score (Neuropathic Pain Symptom Inventory) bei H1, H4, D1, D4, J7 Sub-Score von NPSI; H1, H4, J1, J4, J7 Depressionsskala HADS (Hospital Anxiety Depression Scale) J0, J1, J7 Plasma Serotonin (5-HT) Kynurenin (KYN), Indolamin 2,3-Dioxygenase 1 (IDO1) Aktivität (KYN/TRP Verhältnis), Kynurensäure (KA) und Chinolinsäure (QA), sowie 3 proinflammatorische Zytokine IL-1β, IL-6 und TNF-α vor der Perfusion und H4-Perfusion.
Parallel dazu werden Blutproben entnommen, um die Aktivierung des Kynurenin-Signalwegs als Reaktion auf eine Entzündung aufgrund eines Druckgeschwürs zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hauts De Seine
-
Garches, Hauts De Seine, Frankreich, 92380
- Rekrutierung
- Raymond Poincaré Hospital
-
Kontakt:
- Cyril QUEMENEUR, Resident
- Telefonnummer: 0033681193981
- E-Mail: c.quemeneur@gmx.com
-
Kontakt:
- Valeria Martinez, MD, PhD
- Telefonnummer: 0033601819222
- E-Mail: valeria.martinez@aphp.fr
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene, die Französisch sprechen und verstehen
- die chronische neuropathische Schmerzen im Sinne der IASP aufweisen
- Schmerzintensität> oder = bis 6/10 in der Woche vor dem Einschluss - Medulläre Läsion, unabhängig vom Ursprung (traumatisch, degenerativ, tumoral, postoperativ), verantwortlich für Querschnittslähmung in einem chronischen Zustand.
- Kann nach klarer, fairer und angemessener Information eine informierte Einwilligung erteilen
- Nachdem sie ihre Zustimmung durch eine schriftliche Zustimmungsunterschrift gegeben haben.
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit gegen Ketamin oder einen seiner Bestandteile
- Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie oder Teilnahme an einer anderen Studie.
- Patient kann keine Einwilligung geben.
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Weigerung, die Zustimmung zu unterzeichnen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen insbesondere im Zusammenhang mit Rhythmusstörungen und schwerer Herzinsuffizienz, Koronarinsuffizienz, die bei der Untersuchung, im EKG oder durch das biologische Gleichgewicht entdeckt oder bekannt sind. - unstabilisierter HTA> 180/100 mmHg
- Schwere Leber- und/oder Niereninsuffizienz.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Chronische neuropathische Schmerzen und Dekubitus Ketamin-Gruppe
Population mit Rückenmarksverletzungen mit zentralen neuropathischen Schmerzen auf Läsions- oder Subläsionsebene, chronisch (über mehr als drei Monate). Markverletzte Patienten mit chronischen Schmerzen und Ulkusdruck (Entzündungsfaktor). Midazolam 1 mg vor der Infusion. KETAMIN-INFUSION IVSE 1 mg/kg während 2 Stunden (0,5 mg/kg/h). Zubereitung von 100 mg in fünfzig cc, Spritze mit 2 mg/ml. Verabreichungsgeschwindigkeit: Geschwindigkeit = Patientengewicht dividiert durch vier. Maximal 100mg. Eine und einzige Perfusion. |
Ketamin-Infusion 1 mg/kg mit elektrischer Spritze während 2 Stunden.
Bolus von Midazolam 1 mg vor jeder Perfusion.
|
|
Placebo-Komparator: Chronische neuropathische Schmerzen und Dekubitus Placebo-Gruppe
Population mit Rückenmarksverletzungen mit zentralen neuropathischen Schmerzen auf Läsions- oder Subläsionsebene, chronisch (über mehr als drei Monate). Markverletzte Patienten mit chronischen Schmerzen und Ulkusdruck (Entzündungsfaktor). Midazolam 1 mg vor der Infusion. Natriumchlorid-Infusion IVSE während 2 Stunden. Verabreichungsrate: Geschwindigkeit = Patientengewicht dividiert durch vier. Eine und einzige Perfusion. |
Bolus von Midazolam 1 mg vor jeder Perfusion.
Natriumchlorid-Infusion mit der gleichen Rate, elektrische Spritze während 2 Stunden.
Andere Namen:
|
|
Aktiver Komparator: Chronischer neuropathischer Schmerz ohne Dekubitus Ketamin-Gruppe
Population mit Rückenmarksverletzungen mit zentralen neuropathischen Schmerzen auf Läsions- oder Subläsionsebene, chronisch (über mehr als drei Monate). Markverletzte Patienten mit chronischen Schmerzen und ohne Ulkusdruck (kein Entzündungsfaktor). Midazolam 1 mg vor der Infusion. KETAMIN-INFUSION IVSE 1 mg/kg während 2 Stunden (0,5 mg/kg/h). Zubereitung von 100 mg in fünfzig cc, Spritze mit 2 mg/ml. Verabreichungsgeschwindigkeit: Geschwindigkeit = Patientengewicht dividiert durch vier. Maximal 100mg. Eine und einzige Perfusion. |
Ketamin-Infusion 1 mg/kg mit elektrischer Spritze während 2 Stunden.
Bolus von Midazolam 1 mg vor jeder Perfusion.
|
|
Placebo-Komparator: Chronische neuropathische Schmerzen ohne Dekubitus Placebo-Gruppe
Population mit Rückenmarksverletzungen mit zentralen neuropathischen Schmerzen auf Läsions- oder Subläsionsebene, chronisch (über mehr als drei Monate). Markverletzte Patienten mit chronischen Schmerzen und ohne Ulkusdruck (kein Entzündungsfaktor). Midazolam 1 mg vor der Infusion. Natriumchlorid-Infusion IVSE während 2 Stunden. Verabreichungsrate: Geschwindigkeit = Patientengewicht dividiert durch vier. Eine und einzige Perfusion. |
Bolus von Midazolam 1 mg vor jeder Perfusion.
Natriumchlorid-Infusion mit der gleichen Rate, elektrische Spritze während 2 Stunden.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Die numerische Schmerzbewertungsskala nimmt zwischen H0 und H4 ab.
Zeitfenster: 4 Stunden nach Ende der Infusion
|
Die numerische Schmerzbewertungsskala ist eine Skala von 0 bis 10. 0 ist kein Schmerz, 10 ist der schlimmste Schmerz, den wir uns vorstellen können.
Das erste Ergebnis ist die Verringerung der Intensität der neuropathischen Schmerzen, die derzeit auf einer numerischen Skala von 10 Punkten bei H4 bewertet werden.
Vergleich der Gruppen zu zweit.
|
4 Stunden nach Ende der Infusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Paraklinisch: Spiegel des Kynurenin-Signalwegs: SEROTONIN
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
SEROTONIN-Spiegel (Millimol/Liter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Kynurenin-Wegspiegel: KYNURENIN
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
KYNURENIN-Spiegel (Millimol/Liter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Kynurenin-Wegspiegel: IDO-AKTIVITÄT
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
Ebenen der INDOLEAMIN-DIOXYGENASE-AKTIVITÄT (Division Kynurenin/Tryptophan-Zitat)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Spiegel des Kynurenin-Signalwegs: KYNURENIC ACID
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
Mengen an Kynurensäure (Millimol/Liter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Spiegel des Kynurenin-Stoffwechselwegs: QUINOLINSÄURE
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
Gehalte an Chinolinsäure (Millimol/Liter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Spiegel des Kynurenin-Signalwegs: IL1
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
Spiegel von Interleukin 1 (Pikogramm/Milliliter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Spiegel des Kynurenin-Signalwegs: IL6
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
Spiegel von Interleukin 6 (Pikogramm/Milliliter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Paraklinisch: Spiegel des Kynurenin-Signalwegs: TNF alpha
Zeitfenster: Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
Spiegel von TNF alpha (Pikogramm/Milliliter)
|
Stunde 0 und Stunde 6 (4 Stunden nach Infusionsende)
|
|
Klinisch: Inventar der neuropathischen Schmerzsymptome
Zeitfenster: Stunde 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7
|
NPSI-Scoring: Inventar neuropathischer Schmerzsymptome.
Eine zusammengesetzte Punktzahl, die sich aus neuropathischen Schmerzkomponenten zusammensetzt: Brennen, Druck, Quetschen, Elektroschocks, Stechen, Hervorgerufen durch Bürsten, Hervorgerufen durch Druck, Hervorgerufen durch Kältereize, Nadelstiche, Kribbeln.
Zwei Fragen über die Zeit der Schmerzen für 24 Stunden und die Anzahl der Krisen.
Punktezahl von 0 bis 100. 100 ist das Maximum.
|
Stunde 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7
|
|
Klinisch: Zeitachse der Schmerzen
Zeitfenster: Sieben Tage
|
Zeitleiste der Selbsteinschätzung auf einer einfachen numerischen Schmerzskala dreimal täglich während einer Woche.
Die numerische Schmerzbewertungsskala ist eine Skala von 0 bis 10. 0 ist kein Schmerz, 10 ist der schlimmste Schmerz, den wir uns vorstellen können.
|
Sieben Tage
|
|
Prozentuale Gesamtverbesserung der Schmerzen über eine Woche mit Selbsteinschätzung
Zeitfenster: Zwischen Stunde 0 und Tag 7
|
Selbsteinschätzung der globalen Schmerzlinderung in der Woche nach der Infusion
|
Zwischen Stunde 0 und Tag 7
|
|
Klinisch: Subscore des neuropathischen Schmerzsymptominventars
Zeitfenster: Stunde 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7
|
Subscore auf NPSI-Scoring: NEUROPATHIC PAIN SYMPTOM INVENTORY, Subscore sind Brennen von 0 bis 10, drückender (tiefer) spontaner Schmerz von 0 bis 10, paroxysmaler Schmerz von 0 bis 10, evozierter Schmerz von 0 bis 10, Parästhesien oder Dysästhesien von 0 bis 10 (0 ist der minimale, 10 der maximale Wert für jede der Komponenten).
|
Stunde 0, Tag 1, Tag 4, Tag 7
|
|
Klinisch: Angst- und Depressionsskala im Krankenhaus
Zeitfenster: Stunde 0, Tag 7.
|
Aufzeichnung der Bewertung auf der Skala für Angst und Depression im Krankenhaus.
Die HADS-Skala ist ein Instrument zur Erkennung von Angstzuständen und depressiven Störungen.
Es umfasst vierzehn Fragen mit jeweils 0 bis 3 Punkten.
Sieben stehen im Zusammenhang mit Angst.
Sieben stehen im Zusammenhang mit depressiver Stimmung.
Es ermöglicht, 2 verschiedene Skalen mit dem Maximum von jeweils 21 zu erhalten.
|
Stunde 0, Tag 7.
|
|
Prozentuale Gesamtverbesserung der Stimmung über eine Woche mit Selbsteinschätzung
Zeitfenster: Zwischen Stunde 0 und Tag 7
|
Selbsteinschätzung der globalen Verbesserung der Stimmung über die Woche nach der Infusion
|
Zwischen Stunde 0 und Tag 7
|
|
Klinisch: Schmerzbereich auf einer Körperkartographie
Zeitfenster: Stunde 0, Tag 1, Tag 7.
|
Auswertung des Schmerzareals auf einer Körperoberflächenkartographie
|
Stunde 0, Tag 1, Tag 7.
|
|
Klinisch: Nebenwirkungen von Ketamin
Zeitfenster: Stunde 0 bis Stunde 4
|
Aufzeichnung der Nebenwirkungen von Ketamin während und direkt nach der Infusion
|
Stunde 0 bis Stunde 4
|
|
Paraklinisch: Aktivierung des Kynurenin-Signalwegs mit Ulkusdruck
Zeitfenster: Stunde 0
|
Untersuchung der Niveaus der Elemente des Kynurenin-Wegs zwischen Patienten mit entzündlicher Komponente (Ulkusdruck) und ohne entzündlicher Komponente (ohne Ulkusdruck)
|
Stunde 0
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Didier Bouhassira, Md, PhD, Inserm U987
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Schmerzen
- Neurologische Manifestationen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des peripheren Nervensystems
- Entzündung
- Chronischer Schmerz
- Neuralgie
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
- Anästhetika
- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Anti-Angst-Mittel
- GABA-Modulatoren
- GABA-Agenten
- Ketamin
- Midazolam
Andere Studien-ID-Nummern
- REDAR
- 2017-003930-10 (EudraCT-Nummer)
- protocole ph-03-2018 (Registrierungskennung: CPP ILE DE FRANCE X)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .