Stanovení dávky albendazolu a farmakokinetika u dětí a dospělých
Účinnost a bezpečnost stoupajících dávek albendazolu proti T. Trichiura a měchovce u dětí a dospělých předškolního a školního věku: Randomizovaná kontrolovaná studie
Tato studie je jednoduše zaslepená randomizovaná klinická studie prováděná na venkově Pobřeží slonoviny. Tato studie si klade za cíl poskytnout důkaz o závislosti odpovědi na dávce zvyšujících se perorálních dávek albendazolu proti bičíkovci (T. trichiura) a měchy u předškolních dětí (2–5 let), dětí školního věku (6–12 let) a dospělých (≥ 21 let).
Primárním cílem je určit rychlost vyléčení (primární koncový bod, tj. přeměna z předchozího ošetření pozitivního na vejce na negativní po ošetření). Sekundární cíle zahrnují stanovení míry redukce vajíček (snížení počtu vyloučených vajíček od výchozího stavu (před léčbou) do sledování) a posouzení bezpečnosti stoupajících dávek albendazolu (sekundární koncové body). Kromě toho budou klíčové farmakokinetické parametry stanoveny ze vzorků krve odebraných pomocí mikrovzorkovacího zařízení (sekundární koncový bod).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je jednoduše zaslepená randomizovaná klinická studie provedená v Pobřeží slonoviny. Cílem této studie je poskytnout důkazy o účinnosti a bezpečnosti stoupajících perorálních dávek albendazolu u dětí a dospělých infikovaných T. trichiura a měchovcem. U dětí předškolního věku (2-5 let) (i) 200 mg, (ii) 400 mg a (iii) 600 mg; u školáků (6–12 let) a dospělých (≥ 21 let) (i) 200 mg (pouze pro infekce měchovcem), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg a (iv) 800 mg bude podáváno a účinnost, budou hodnoceny bezpečnostní a farmakokinetické parametry.
Primárním cílem je stanovit dávku-odpověď na základě míry vyléčení albendazolem u dětí předškolního věku (2-5 let), dětí školního věku (6-12 let) a dospělých (≥ 21 let) infikovaných T. trichiura a měchovec.
Sekundárními cíli studie je určit účinnost albendazolu na základě míry redukce vajíček u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých, určit expozici (včetně doby, po kterou je koncentrace léku nad MIC, Cmax , AUC)-korelace odpovědi albendazolu u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých, k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti albendazolu u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých a ke stanovení účinnosti proti doprovodné půdě -přenesená helmintiáza (Ascaris lumbricoides).
Po získání informovaného souhlasu od jednotlivce/rodičů a/nebo pečovatele bude kromě klinického vyšetření a venepunkce k vyšetření biochemických parametrů v krvi provedené lékařem studie před léčbou posouzena anamnéza účastníků pomocí standardizovaného dotazníku. . Zápis bude založen na dvou vzorcích stolice, které budou odebrány pokud možno ve dvou po sobě jdoucích dnech nebo jinak maximálně do 5 dnů.
Všechny vzorky stolice budou vyšetřeny pomocí duplikovaných Kato-Katz tlustých nátěrů zkušenými laboratorními techniky. Randomizace účastníků do léčebných ramen bude stratifikována podle intenzity infekce. Všichni účastníci budou před léčbou, 3 a 24 hodin a 3 týdny po léčbě dotazováni na výskyt nežádoucích účinků. Dětem a dospělým se odeberou vzorky píchnutím do prstu pro mikroodběry krve 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po podání dávky.
Primární analýza bude zahrnovat všechny účastníky s primárními cílovými daty (dostupná případová analýza). Doplňkově bude provedena analýza podle protokolu a analýza záměru léčby. CR budou vypočteny jako procento subjektů s pozitivními na vajíčka na počátku, kteří se po léčbě stanou negativními na vajíčka. Rozdíly mezi CR budou analyzovány pomocí hrubých logistických regresí a upravených logistických regresí (úprava podle věku, pohlaví a výšky).
Geometrický a aritmetický průměr počtu vajíček bude vypočítán pro různá léčebná ramena před a po léčbě, aby se vyhodnotily odpovídající ERR. Pro výpočet 95% intervalů spolehlivosti (CI) pro rozdíly v ERR bude použita metoda převzorkování bootstrap s 2 000 replikáty. K určení PK parametrů bude použito modelování nekompartmentových a nelineárních smíšených efektů (NLME).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Abidjan, Pobřeží slonoviny
- Centre Suisse de Recherches Scientifiques en Côte d'Ivoire (CSRS)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy (≥21 let), děti předškolního věku (2–5 let) a děti školního věku (6–12 let) infikované T. trichiura/makovec
- Písemný informovaný souhlas/souhlas podepsaný rodičem/opatrovníkem
- Pozitivní na T. trichiura/makovec alespoň dvěma sklíčky čtyřnásobných Kato-Katzových tlustých nátěrů a intenzitou infekce alespoň 100 vajíček na gram stolice (EPG)
- Souhlasíte s tím, že budete dodržovat postupy studie, včetně poskytnutí dvou vzorků stolice na začátku (základní stav) a přibližně tři týdny po léčbě (následné sledování).
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost akutních nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. těžká anémie, infekce, klinická malárie) podle posouzení lékařem na základě počátečního klinického posouzení a testů jaterních funkcí.
- Známá nebo hlášená anamnéza chronického onemocnění, jako je HIV, akutní nebo chronická hepatitida, rakovina, cukrovka, chronické srdeční onemocnění nebo onemocnění ledvin.
- Předchozí léčba anthelmintiky (např. diethylkarbamazin [DEC], suramin, ivermektin, mebendazol nebo albendazol) během 4 týdnů před plánovaným podáním testovaného předmětu.
- Během 4 týdnů před podáním testovaného předmětu jste obdrželi jakákoliv hodnocená léčiva nebo zkušební zařízení, která mohou zkreslit hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti.
- Známá nebo suspektní alergie na benzimidazoly.
- Těhotné (test moči) nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 200 mg albendazolu
proti T. trichiura u dětí předškolního věku nebo proti infekci měchovcem u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých
|
Jedna dávka albendazolu (200 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (400 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (600 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (800 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 400 mg albendazolu
proti T. trichiura u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých nebo proti infekci měchovcem u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých
|
Jedna dávka albendazolu (200 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (400 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (600 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (800 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 600 mg albendazolu
proti T. trichiura u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých nebo infekce měchy u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých
|
Jedna dávka albendazolu (200 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (400 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (600 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (800 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 800 mg albendazolu
proti T. trichiura u dětí školního věku a dospělých nebo proti infekci měchovcem u dětí a dospělých školního věku
|
Jedna dávka albendazolu (200 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (400 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (600 mg, v závislosti na kohortě léčby)
Ostatní jména:
Jedna dávka albendazolu (800 mg, v závislosti na léčebné kohortě)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
proti T. trichiura u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých nebo infekce měchy u dětí předškolního věku, dětí školního věku a dospělých
|
Odpovídající placebo tablety budou získány od společnosti Fagron, Německo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra vyléčení proti infekcím T. Trichiura a měchovce
Časové okno: 14-21 dní po ošetření
|
Přeměna z pozitivního předošetření na vejce na negativní po ošetření nebo rychlost vyléčení (CR).
|
14-21 dní po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra snížení vajíček (ERR) proti infekcím T. Trichiura a měchovce, resp.
Časové okno: 14-21 dní po ošetření
|
Procentuální změna geometrického průměru vajíček na gram stolice mezi obdobím před a po léčbě
|
14-21 dní po ošetření
|
|
Maximální koncentrace (Cmax) albendazolsulfoxidu
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
|
Stanovit maximální koncentraci léčiva (Cmax) albendazolu a jeho metabolitů u dospělých (≥ 21 let), dětí předškolního věku (2-5 let) a dětí školního věku (6-12 let).
Albendazolsulfoxid bude kvantifikován pomocí validované metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS).
Koncentrace léčiva budou vypočteny interpolací z kalibrační křivky s předpokládaným limitem kvantifikace přibližně 1-5 ng/ml.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
|
|
Čas k dosažení Cmax (Tmax) albendazolsulfoxidu
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
|
Stanovit čas k dosažení Cmax (tmax) albendazolu a jeho metabolitů u dospělých (≥ 21 let), dětí předškolního věku (2–5 let) a dětí školního věku (6–12 let).
Albendazolsulfoxid byl kvantifikován pomocí validované metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS).
Koncentrace léčiva budou vypočteny interpolací z kalibrační křivky s předpokládaným limitem kvantifikace přibližně 1-5 ng/ml.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) albendazol sulfoxidu
Časové okno: 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
|
Stanovení plochy pod křivkou (AUC) albendazolsulfoxidu u dospělých (≥ 21 let), dětí předškolního věku (2-5 let) a dětí školního věku (6-12 let).
Albendazol a jeho metabolity (albendazol sulfoxid a albendazol sulfon) budou kvantifikovány pomocí validované metody tandemové hmotnostní spektrometrie kapalinové chromatografie (LC-MS/MS).
Koncentrace léčiva budou vypočteny interpolací z kalibrační křivky s předpokládaným limitem kvantifikace přibližně 1-5 ng/ml.
|
0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Patel C, Coulibaly JT, Hofmann D, N'Gbesso Y, Hattendorf J, Keiser J. Efficacy and Safety of Albendazole in Hookworm-infected Preschool-aged Children, School-aged Children, and Adults in Cote d'Ivoire: A Phase 2 Randomized, Controlled Dose-finding Trial. Clin Infect Dis. 2021 Jul 15;73(2):e494-e502. doi: 10.1093/cid/ciaa989.
- Patel C, Coulibaly JT, Schulz JD, N'Gbesso Y, Hattendorf J, Keiser J. Efficacy and safety of ascending dosages of albendazole against Trichuris trichiura in preschool-aged children, school-aged children and adults: A multi-cohort randomized controlled trial. EClinicalMedicine. 2020 May 5;22:100335. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100335. eCollection 2020 May.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Parazitární onemocnění
- Secernentea Infekce
- Nematodové infekce
- Helminthiasis
- Strongylidové infekce
- Infekce Enoplida
- Adenophorea Infekce
- Infekce měchovcem
- Ancylostomiáza
- Trichuriasis
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antihelmintika
- Antiplatyhelmintická činidla
- Anticestodální látky
- Albendazol
Další identifikační čísla studie
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .