Albendazoldosisfinding og farmakokinetik hos børn og voksne

Denne undersøgelse er et enkeltblindt randomiseret klinisk forsøg udført i Côte d'Ivoire. Denne undersøgelse har til formål at tilvejebringe dokumentation for effektiviteten og sikkerheden af ​​stigende orale albendazoldoser hos børn og voksne inficeret med T. trichiura og hageorm. Hos børn i førskolealderen (2-5 år) (i) 200 mg, (ii) 400 mg og (iii) 600 mg; hos skolebørn (6-12 år) og voksne (≥ 21 år) (i) 200 mg (kun for hageormsinfektioner), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg og (iv) 800 mg vil blive administreret og effekt, sikkerheds- og farmakokinetiske parametre vil blive vurderet.

Det primære formål er at bestemme dosis-respons baseret på helbredelsesrater for albendazol hos børn i førskolealderen (2-5 år), børn i skolealderen (6-12 år) og voksne (≥ 21 år) inficeret med T. trichiura og hageorm.

De sekundære mål med forsøget er at bestemme effektiviteten baseret på ægreduktionsrater af albendazol hos børn i førskolealderen, børn i skolealderen og voksne for at bestemme en eksponering (inklusive tidsrum, hvor lægemiddelkoncentrationen er over MIC, Cmax , AUC)-responskorrelation af albendazol hos børn i førskolealderen, børn i skolealderen og voksne for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​albendazol hos børn i førskolealderen, børn i skolealderen og voksne og for at bestemme effekten mod samtidig jord. -overført helminthiasis (Ascaris lumbricoides).

Efter at have indhentet informeret samtykke fra den enkelte/forældre og/eller omsorgsperson, vil deltagernes sygehistorie blive vurderet med et standardiseret spørgeskema, foruden en klinisk undersøgelse og venepunktur for at undersøge biokemiske parametre i blodet udført af undersøgelseslægen før behandling . Tilmelding vil være baseret på to afføringsprøver, der om muligt vil blive indsamlet to på hinanden følgende dage eller på anden måde inden for maksimalt 5 dage.

Alle afføringsprøver vil blive undersøgt med duplikerede Kato-Katz tykke udstrygninger af erfarne laboratorieteknikere. Randomisering af deltagere i behandlingsarmene vil blive stratificeret efter infektionsintensitet. Alle deltagere vil blive interviewet før behandlingen, 3 og 24 timer og 3 uger efter behandlingen om forekomsten af ​​bivirkninger. Børn og voksne vil blive udtaget ved hjælp af fingerstik til mikroblodprøvetagning 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosering.

Den primære analyse vil omfatte alle deltagere med primære slutpunktsdata (tilgængelig case-analyse). Supplerende vil der blive udført en pr-protokolanalyse og en intention-to-treat-analyse. CR'er vil blive beregnet som procentdelen af ​​æg-positive forsøgspersoner ved baseline, som bliver æg-negative efter behandling. Forskelle mellem CR'er vil blive analyseret ved at bruge grove logistiske regressioner og justerede logistiske regressioner (justering for alder, køn og højde).

Geometriske og aritmetiske gennemsnitlige ægtal vil blive beregnet for de forskellige behandlingsarme før og efter behandling for at vurdere de tilsvarende ERR'er. Bootstrap resampling-metode med 2.000 replikater vil blive brugt til at beregne 95 % konfidensintervaller (CI'er) for forskelle i ERR'er. Noncompartmental og ikke-lineær mixed-effects (NLME) modellering vil blive brugt til at bestemme PK-parametre.