儿童和成人的阿苯达唑剂量发现和药代动力学

本研究是在科特迪瓦进行的一项单盲随机临床试验。 本研究旨在为感染毛鞭虫和钩虫的儿童和成人增加口服阿苯达唑剂量的有效性和安全性提供证据。 在学龄前儿童（2-5 岁）中 (i) 200 mg，(ii) 400 mg 和 (iii) 600 mg；在学龄儿童（6-12 岁）和成人（≥ 21 岁）(i) 200 mg（仅用于钩虫感染），(ii) 400 mg，(iii) 600 mg 和 (iv) 800 mg 将被给药和疗效，将评估安全性和药代动力学参数。

主要目的是根据阿苯达唑在学龄前儿童（2-5 岁）、学龄儿童（6-12 岁）和成人（≥ 21 岁）感染毛鞭虫中的治愈率确定剂量反应和钩虫。

该试验的次要目标是根据阿苯达唑对学龄前儿童、学龄儿童和成人的卵子减少率确定疗效，以确定暴露（包括药物浓度高于 MIC、Cmax 的时间长度） , AUC)-阿苯达唑在学龄前儿童、学龄儿童和成人中的反应相关性，以评估阿苯达唑在学龄前儿童、学龄儿童和成人中的安全性和耐受性，并确定对伴随土壤的疗效-传播的蠕虫病（蛔虫）。

在获得个人/父母和/或照顾者的知情同意后，除了临床检查和静脉穿刺以检查治疗前由研究医生进行的血液生化参数外，还将使用标准化问卷评估参与者的病史. 登记将基于将收集的两个粪便样本，如果可能的话，连续两天或最多 5 天。

经验丰富的实验室技术人员将使用复制的 Kato-Katz 厚涂片检查所有粪便样本。 将根据感染强度将参与者随机分配到治疗组中。 所有参与者将在治疗前、治疗后 3 小时和 24 小时以及 3 周后接受不良事件发生情况的访谈。 儿童和成人将在给药后 0、1、2、3、4、6、8、24 小时使用手指穿刺进行微量血液采样。

主要分析将包括所有具有主要终点数据（可用案例分析）的参与者。 作为补充，将进行符合方案分析和意向性治疗分析。 CR 将计算为基线时卵子阳性受试者在治疗后变为卵子阴性的百分比。 CR 之间的差异将通过使用粗逻辑回归和调整逻辑回归（针对年龄、性别和身高进行调整）进行分析。

将计算治疗前后不同治疗组的几何和算术平均卵数，以评估相应的 ERR。 将使用具有 2,000 次重复的 Bootstrap 重采样方法来计算 ERR 差异的 95% 置信区间 (CI)。 非房室和非线性混合效应 (NLME) 建模将用于确定 PK 参数。