Dosisbepaling en farmacokinetiek van albendazol bij kinderen en volwassenen

Deze studie is een enkelblinde gerandomiseerde klinische studie uitgevoerd in Ivoorkust. Deze studie heeft tot doel bewijs te leveren over de werkzaamheid en veiligheid van oplopende orale albendazoldoseringen bij kinderen en volwassenen die zijn geïnfecteerd met T. trichiura en mijnworm. Bij kinderen in de voorschoolse leeftijd (2-5 jaar) (i) 200 mg, (ii) 400 mg en (iii) 600 mg; bij schoolkinderen (6-12 jaar) en volwassenen (≥ 21 jaar) (i) 200 mg (alleen voor haakworminfecties), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg en (iv) 800 mg zal worden toegediend en werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetische parameters zullen worden beoordeeld.

Het primaire doel is het bepalen van de dosis-respons op basis van genezingspercentages van albendazol bij kinderen in de voorschoolse leeftijd (2-5 jaar), schoolgaande kinderen (6-12 jaar) en volwassenen (≥ 21 jaar) die zijn geïnfecteerd met T. trichiura en haakworm.

De secundaire doelstellingen van de proef zijn het bepalen van de werkzaamheid op basis van eierreductiepercentages van albendazol bij kinderen in de voorschoolse leeftijd, schoolgaande kinderen en volwassenen, om een ​​blootstelling te bepalen (inclusief de tijdsduur dat de geneesmiddelconcentratie hoger is dan de MIC, Cmax , AUC)-responscorrelatie van albendazol bij kleuters, schoolgaande kinderen en volwassenen, om de veiligheid en verdraagbaarheid van albendazol bij kleuters, schoolgaande kinderen en volwassenen te evalueren, en om de werkzaamheid tegen gelijktijdig aanwezige bodem te bepalen -overgedragen helminthiasis (Ascaris lumbricoides).

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de persoon/ouders en/of verzorger, zal de medische geschiedenis van de deelnemers worden beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch onderzoek en venapunctie om biochemische parameters in het bloed te onderzoeken, uitgevoerd door de onderzoeksarts vóór de behandeling . Inschrijving vindt plaats op basis van twee ontlastingsmonsters die zo mogelijk op twee opeenvolgende dagen of anders binnen maximaal 5 dagen worden afgenomen.

Alle ontlastingsmonsters worden onderzocht met dubbele Kato-Katz dikke uitstrijkjes door ervaren laboratoriumtechnici. Randomisatie van deelnemers in de behandelingsarmen zal worden gestratificeerd volgens de intensiteit van de infectie. Alle deelnemers worden voor de behandeling, 3 en 24 uur en 3 weken na de behandeling geïnterviewd over het optreden van bijwerkingen. Kinderen en volwassenen zullen 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na toediening worden bemonsterd met behulp van vingerprikken voor microbloedafname.

De primaire analyse omvat alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens (beschikbare casusanalyse). Aanvullend zullen een per-protocolanalyse en een intention-to-treat-analyse worden uitgevoerd. CR's zullen worden berekend als het percentage ei-positieve proefpersonen bij aanvang die na behandeling ei-negatief worden. Verschillen tussen CR's zullen worden geanalyseerd met behulp van grove logistische regressies en aangepaste logistische regressies (aanpassing voor leeftijd, geslacht en lengte).

Geometrisch en rekenkundig gemiddelde eiertellingen zullen worden berekend voor de verschillende behandelingsarmen voor en na de behandeling om de overeenkomstige ERR's te beoordelen. De bootstrap-herbemonsteringsmethode met 2.000 herhalingen zal worden gebruikt om 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te berekenen voor verschillen in ERR's. Niet-compartimentele en niet-lineaire mixed-effects (NLME) modellering zal worden gebruikt om PK-parameters te bepalen.