소아 및 성인의 알벤다졸 용량 찾기 및 약동학

이 연구는 코트디부아르에서 실시된 단일 맹검 무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 T. trichiura 및 십이지장충에 감염된 어린이 및 성인에서 경구용 알벤다졸 용량을 증가시키는 효능 및 안전성에 대한 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다. 미취학 아동(2~5세)의 경우 (i) 200mg, (ii) 400mg 및 (iii) 600mg; 학생(6-12세) 및 성인(≥ 21세)에서 (i) 200mg(구충 감염의 경우에만), (ii) 400mg, (iii) 600mg 및 (iv) 800mg을 투여하고 효능, 안전성 및 약동학 매개변수를 평가할 것입니다.

1차 목표는 T. trichiura에 감염된 미취학 아동(2-5세), 학령기 아동(6-12세) 및 성인(≥ 21세)에서 알벤다졸의 치료율을 기반으로 용량-반응을 결정하는 것입니다. 그리고 십이지장충.

시험의 2차 목표는 노출(약물 농도가 MIC, Cmax 이상인 시간 포함)을 결정하기 위해 취학 전 아동, 학령기 아동 및 성인의 알벤다졸의 계란 감소율을 기반으로 효능을 결정하는 것입니다. , AUC)-취학 전 아동, 학령기 아동 및 성인에서 알벤다졸의 반응 상관관계, 취학 전 아동, 학령기 아동 및 성인에서 알벤다졸의 안전성 및 내약성을 평가하고 수반되는 토양에 대한 효능을 결정하기 위해 - 전염성 연충증(Ascaris lumbricoides).

개인/부모 및/또는 간병인으로부터 정보에 입각한 동의를 얻은 후, 참가자의 병력은 임상 검사 및 치료 전 연구 의사가 수행한 혈액의 생화학적 매개변수를 검사하기 위한 정맥 천자 외에도 표준화된 설문지로 평가됩니다. . 등록은 가능한 경우 연속 2일 또는 최대 5일 이내에 수집되는 2개의 대변 샘플을 기반으로 합니다.

모든 대변 샘플은 경험이 풍부한 실험실 기술자가 복제한 Kato-Katz 두꺼운 도말로 검사합니다. 참가자를 치료 부문으로 무작위화하는 것은 감염의 강도에 따라 계층화될 것입니다. 모든 참가자는 부작용 발생에 대해 치료 전, 치료 3, 24시간 및 3주 후에 인터뷰를 받게 됩니다. 투여 후 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24시간에 미량 혈액 샘플링을 위해 손가락을 찔러 어린이와 성인을 샘플링합니다.

1차 분석에는 1차 종료점 데이터가 있는 모든 참가자가 포함됩니다(사용 가능한 사례 분석). 보충, 프로토콜 별 분석 및 치료 의도 분석이 수행됩니다. CR은 기준선에서 치료 후 난음성이 된 난자 양성 피험자의 백분율로 계산됩니다. CR 간의 차이는 조잡한 로지스틱 회귀 및 조정된 로지스틱 회귀(연령, 성별 및 키에 대한 조정)를 사용하여 분석됩니다.

대응하는 ERR을 평가하기 위해 치료 전후에 상이한 치료 부문에 대해 기하 및 산술 평균 난자 수를 계산할 것입니다. ERR의 차이에 대한 95% 신뢰 구간(CI)을 계산하기 위해 2,000번의 부트스트랩 리샘플링 방법이 사용됩니다. 비구획 및 비선형 혼합 효과(NLME) 모델링을 사용하여 PK 매개변수를 결정합니다.