Albendatsolin annoksen löytäminen ja farmakokinetiikka lapsilla ja aikuisilla

Tämä tutkimus on yksisokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus Norsunluurannikolla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota todisteita nousevien oraalisten albendatsoliannosten tehokkuudesta ja turvallisuudesta lapsilla ja aikuisilla, jotka ovat saaneet T. trichiura- ja hakamatotartunnan. Esikouluikäisille lapsille (2-5 vuotta) (i) 200 mg, (ii) 400 mg ja (iii) 600 mg; koululaisille (6–12-vuotiaille) ja aikuisille (≥ 21-vuotiaille) (i) 200 mg (ainoastaan ​​hakamato-infektioille), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg ja (iv) 800 mg annetaan ja teho, turvallisuus- ja farmakokineettiset parametrit arvioidaan.

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää annos-vaste albendatsolin paranemisnopeuteen perustuen esikouluikäisillä lapsilla (2-5 vuotta), kouluikäisillä lapsilla (6-12 vuotta) ja aikuisilla (≥ 21 vuotta), joilla on T. trichiura -tartunta. ja haukkamato.

Kokeen toissijaiset tavoitteet ovat albendatsolin tehon määrittäminen esikouluikäisten lasten, kouluikäisten lasten ja aikuisten munasolujen vähentämisnopeuksien perusteella, jotta voidaan määrittää altistus (mukaan lukien aika, jonka lääkepitoisuus on yli MIC, Cmax). , AUC) - albendatsolin vastekorrelaatio esikouluikäisillä lapsilla, kouluikäisillä lapsilla ja aikuisilla albendatsolin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi esikouluikäisillä lapsilla, kouluikäisillä lapsilla ja aikuisilla sekä tehon määrittämiseksi samanaikaista maaperää vastaan -tarttuva helmintiaasi (Ascaris lumbricoides).

Kun yksilöltä/vanhemmilta ja/tai hoitajalta on saatu tietoinen suostumus, osallistujien sairaushistoria arvioidaan standardoidulla kyselylomakkeella sekä kliinisen tutkimuksen ja laskimopunktion, jolla tutkitaan biokemiallisia parametreja verestä, jonka tutkimuslääkäri suorittaa ennen hoitoa. . Ilmoittautuminen perustuu kahteen ulostenäytteeseen, jotka otetaan mahdollisuuksien mukaan kahtena peräkkäisenä päivänä tai muuten enintään 5 päivän sisällä.

Kokeneet laboratorioteknikot tutkivat kaikki ulostenäytteet kaksoiskappaleilla Kato-Katz-paksulla näytteellä. Osallistujien satunnaistaminen hoitoryhmiin ositetaan infektion intensiteetin mukaan. Kaikki osallistujat haastatellaan ennen hoitoa, 3 ja 24 tuntia ja 3 viikkoa hoidon jälkeen haittatapahtumien esiintymisestä. Lapsilta ja aikuisilta otetaan näytteet sormella mikroverinäytteitä varten 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen.

Ensisijainen analyysi sisältää kaikki osallistujat, joilla on ensisijaiset päätepistetiedot (käytettävissä oleva tapausanalyysi). Lisäksi suoritetaan protokollakohtainen analyysi ja hoitoaikomusanalyysi. CR:t lasketaan niiden munapositiivisten tutkimushenkilöiden prosenttiosuutena lähtötilanteessa, joista tulee muna-negatiivisia hoidon jälkeen. CR:iden välisiä eroja analysoidaan käyttämällä karkeita logistisia regressioita ja mukautettuja logistisia regressioita (iän, sukupuolen ja pituuden mukauttaminen).

Munasolujen geometrinen ja aritmeettinen keskiarvo lasketaan eri hoitoryhmille ennen hoitoa ja sen jälkeen vastaavien ERR-arvojen arvioimiseksi. Bootstrap-uudelleennäytteenottomenetelmää, jossa on 2 000 toistoa, käytetään laskemaan 95 %:n luottamusvälit (CI:t) ERR-erojen eroille. PK-parametrien määrittämiseen käytetään noncompartmental and nonlinear mix-effects (NLME) -mallinnusta.