Az albendazol dózisának meghatározása és farmakokinetikája gyermekeknél és felnőtteknél

Ez a tanulmány egy egyvak randomizált klinikai vizsgálat, amelyet Elefántcsontparton végeztek. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy bizonyítékot szolgáltasson a T. trichiura-val és horogféreggel fertőzött gyermekek és felnőttek növekvő orális albendazoldózisainak hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan. Óvodáskorú (2-5 éves) gyermekeknél (i) 200 mg, (ii) 400 mg és (iii) 600 mg; iskolásoknak (6-12 év) és felnőtteknek (≥ 21 év) (i) 200 mg (csak horogféregfertőzések esetén), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg és (iv) 800 mg kerül beadásra és a hatásosság, biztonsági és farmakokinetikai paramétereket kell értékelni.

Az elsődleges cél a dózis-válasz meghatározása az albendazol gyógyulási aránya alapján T. trichiurával fertőzött óvodás korú gyermekek (2-5 éves), iskoláskorú gyermekek (6-12 év) és felnőttek (≥ 21 év) esetében. és horogféreg.

A vizsgálat másodlagos célja az albendazol hatékonyságának meghatározása az óvodáskorú gyermekeknél, iskoláskorú gyermekeknél és felnőtteknél az albendazol tojáscsökkentési aránya alapján, az expozíció meghatározása (beleértve azt az időtartamot is, amíg a gyógyszerkoncentráció meghaladja a MIC, Cmax értéket). , AUC)-válasz korrelációja az albendazol óvodás korú gyermekeknél, iskoláskorú gyermekeknél és felnőtteknél, az albendazol biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése óvodás korú gyermekek, iskoláskorú gyermekek és felnőttek esetében, valamint az egyidejű szennyeződésekkel szembeni hatékonyság meghatározása - átvitt helminthiasis (Ascaris lumbricoides).

Az egyéntől/szülőktől és/vagy gondozótól kapott tájékozott beleegyezés megszerzése után a résztvevők kórtörténetét standardizált kérdőívvel értékelik, a klinikai vizsgálaton és a vér biokémiai paramétereinek vizsgálatát célzó vénapunkción kívül, amelyet a vizsgálati orvos végez a kezelés előtt. . A beiratkozás két székletminta alapján történik, amelyeket lehetőség szerint két egymást követő napon, vagy egyébként legfeljebb 5 napon belül gyűjtenek.

Minden székletmintát kétszeres Kato-Katz vastag kenetekkel vizsgálnak meg tapasztalt laboratóriumi technikusok. A résztvevők véletlenszerű besorolása a kezelési karokba a fertőzés intenzitása szerint rétegződik. Valamennyi résztvevővel a kezelés előtt, 3 és 24 órával, valamint 3 héttel a kezelés után interjút készítenek a nemkívánatos események előfordulásáról. A gyermekek és a felnőttek ujjszúrásával mikrovérmintát vesznek az adagolás után 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 órával.

Az elsődleges elemzés minden résztvevőre kiterjed, aki rendelkezik elsődleges végponti adatokkal (elérhető esetelemzés). Kiegészítésként egy protokollonkénti elemzést és egy kezelési szándék elemzést is végeznek. A CR-eket a kiindulási időpontban petesejt-pozitív alanyok százalékos arányaként számítják ki, akik a kezelés után petesejt-negatívvá váltak. A CR-ek közötti különbségeket nyers logisztikus regressziók és korrigált logisztikus regressziók (kor, nem és magasság szerinti korrekció) segítségével elemzik.

A megfelelő ERR-ek felmérése érdekében a különböző kezelési karok esetében a kezelés előtt és után kiszámítják a peteszám geometriai és aritmetikai átlagát. A rendszer 2000 ismétléssel rendelkező Bootstrap újramintavételezési módszert használ az ERR-k közötti különbségek 95%-os konfidencia intervallumainak (CI-k) kiszámításához. Nem kompartmentális és nemlineáris vegyes hatású (NLME) modellezést fognak használni a PK paraméterek meghatározásához.