Albendazol-Dosisfindung und Pharmakokinetik bei Kindern und Erwachsenen

Diese Studie ist eine einfach verblindete, randomisierte klinische Studie, die in Côte d'Ivoire durchgeführt wird. Ziel dieser Studie ist es, Nachweise über die Wirksamkeit und Sicherheit von ansteigenden oralen Albendazol-Dosierungen bei Kindern und Erwachsenen zu liefern, die mit T. trichiura und Hookworm infiziert sind. Bei Kindern im Vorschulalter (2-5 Jahre) (i) 200 mg, (ii) 400 mg und (iii) 600 mg; bei Schulkindern (6-12 Jahre) und Erwachsenen (≥ 21 Jahre) werden (i) 200 mg (nur bei Hakenwurminfektionen), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg und (iv) 800 mg verabreicht und Wirksamkeit, Sicherheits- und pharmakokinetische Parameter werden bewertet.

Das primäre Ziel ist die Bestimmung der Dosis-Wirkungs-Beziehung basierend auf den Heilungsraten von Albendazol bei Kindern im Vorschulalter (2-5 Jahre), Kindern im Schulalter (6-12 Jahre) und Erwachsenen (≥ 21 Jahre), die mit T. trichiura infiziert sind und Hakenwurm.

Die sekundären Ziele der Studie sind die Bestimmung der Wirksamkeit von Albendazol basierend auf den Eizellreduktionsraten bei Kindern im Vorschulalter, Kindern im Schulalter und Erwachsenen, um eine Exposition zu bestimmen (einschließlich der Zeitdauer, in der die Arzneimittelkonzentration über der MHK, Cmax liegt , AUC)-Reaktionskorrelation von Albendazol bei Kindern im Vorschulalter, Kindern im Schulalter und Erwachsenen, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Albendazol bei Kindern im Vorschulalter, Kindern im Schulalter und Erwachsenen zu bewerten und die Wirksamkeit gegen begleitende Verschmutzungen zu bestimmen -übertragene Helminthiasis (Ascaris lumbricoides).

Nach Einholung der Einverständniserklärung der Person/Eltern und/oder Pflegekraft wird die Krankengeschichte der Teilnehmer mit einem standardisierten Fragebogen erhoben, zusätzlich zu einer klinischen Untersuchung und einer Venenpunktion zur Untersuchung biochemischer Parameter im Blut, die vom Studienarzt vor der Behandlung durchgeführt werden . Die Registrierung basiert auf zwei Stuhlproben, die nach Möglichkeit an zwei aufeinanderfolgenden Tagen oder andernfalls innerhalb von maximal 5 Tagen entnommen werden.

Alle Stuhlproben werden von erfahrenen Labortechnikern mit duplizierten dicken Kato-Katz-Abstrichen untersucht. Die Randomisierung der Teilnehmer in die Behandlungsarme erfolgt stratifiziert nach Infektionsintensität. Alle Teilnehmer werden vor der Behandlung, 3 und 24 Stunden und 3 Wochen nach der Behandlung zum Auftreten unerwünschter Ereignisse befragt. Kinder und Erwachsene werden 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 Stunden nach der Verabreichung mittels Fingerstich zur Mikroblutentnahme entnommen.

Die primäre Analyse umfasst alle Teilnehmer mit primären Endpunktdaten (verfügbare Fallanalyse). Ergänzend werden eine Per-Protocol-Analyse und eine Intention-to-treat-Analyse durchgeführt. CRs werden als Prozentsatz der zu Studienbeginn Ei-positiven Probanden berechnet, die nach der Behandlung Ei-negativ werden. Unterschiede zwischen CRs werden analysiert, indem grobe logistische Regressionen und angepasste logistische Regressionen (Anpassung für Alter, Geschlecht und Größe) verwendet werden.

Für die verschiedenen Behandlungsarme werden vor und nach der Behandlung geometrische und arithmetische Mittelwerte der Eizahlen berechnet, um die entsprechenden ERRs zu bestimmen. Die Bootstrap-Resampling-Methode mit 2.000 Wiederholungen wird verwendet, um 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für Unterschiede in ERRs zu berechnen. Nichtkompartimentelle und nichtlineare Mixed-Effects (NLME)-Modellierung wird verwendet, um PK-Parameter zu bestimmen.