Determinazione della dose di albendazolo e farmacocinetica nei bambini e negli adulti

Questo studio è uno studio clinico randomizzato in singolo cieco condotto in Costa d'Avorio. Questo studio mira a fornire prove sull'efficacia e la sicurezza dei dosaggi crescenti di albendazolo orale in bambini e adulti infetti da T. trichiura e anchilostoma. Nei bambini in età prescolare (2-5 anni) (i) 200 mg, (ii) 400 mg e (iii) 600 mg; negli scolari (6-12 anni) e negli adulti (≥ 21 anni) (i) 200 mg (solo per le infezioni da anchilostomi), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg e (iv) 800 mg saranno somministrati e l'efficacia, saranno valutati i parametri di sicurezza e farmacocinetici.

L'obiettivo primario è determinare la dose-risposta basata sui tassi di guarigione dell'albendazolo nei bambini in età prescolare (2-5 anni), nei bambini in età scolare (6-12 anni) e negli adulti (≥ 21 anni) infetti da T. trichiura e anchilostoma.

Gli obiettivi secondari dello studio sono determinare l'efficacia basata sui tassi di riduzione delle uova dell'albendazolo nei bambini in età prescolare, nei bambini in età scolare e negli adulti, per determinare un'esposizione (incluso il periodo di tempo in cui la concentrazione del farmaco è al di sopra della MIC, Cmax , AUC)-correlazione della risposta dell'albendazolo nei bambini in età prescolare, in età scolare e negli adulti, per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'albendazolo nei bambini in età prescolare, in età scolare e negli adulti e per determinare l'efficacia contro il suolo concomitante -elmintiasi trasmessa (Ascaris lumbricoides).

Dopo aver ottenuto il consenso informato da parte di singoli/genitori e/o caregiver, la storia medica dei partecipanti sarà valutata con un questionario standardizzato, oltre a un esame clinico e prelievo venoso per esaminare i parametri biochimici nel sangue effettuato dal medico dello studio prima del trattamento . L'arruolamento si baserà su due campioni di feci che verranno raccolti, se possibile, in due giorni consecutivi o comunque entro un massimo di 5 giorni.

Tutti i campioni di feci saranno esaminati con strisci spessi Kato-Katz duplicati da tecnici di laboratorio esperti. La randomizzazione dei partecipanti nei bracci di trattamento sarà stratificata in base all'intensità dell'infezione. Tutti i partecipanti saranno intervistati prima del trattamento, 3 e 24 ore e 3 settimane dopo il trattamento in merito al verificarsi di eventi avversi. Bambini e adulti verranno prelevati mediante puntura del dito per microprelievi di sangue a 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la somministrazione.

L'analisi primaria includerà tutti i partecipanti con dati dell'endpoint primario (analisi del caso disponibile). Verranno inoltre condotte un'analisi per protocollo e un'analisi per intenzione di trattare. I CR saranno calcolati come la percentuale di soggetti positivi all'uovo al basale che diventano negativi all'uovo dopo il trattamento. Le differenze tra i CR saranno analizzate utilizzando regressioni logistiche grezze e regressioni logistiche aggiustate (aggiustamento per età, sesso e altezza).

La media geometrica e aritmetica delle conte delle uova sarà calcolata per i diversi bracci di trattamento prima e dopo il trattamento per valutare i corrispondenti ERR. Verrà utilizzato il metodo di ricampionamento Bootstrap con 2.000 repliche per calcolare gli intervalli di confidenza al 95% (IC) per le differenze negli ERR. La modellazione a effetti misti non compartimentali e non lineari (NLME) verrà utilizzata per determinare i parametri farmacocinetici.