Búsqueda de dosis y farmacocinética de albendazol en niños y adultos

Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado simple ciego realizado en Côte d'Ivoire. Este estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia sobre la eficacia y seguridad de las dosis orales ascendentes de albendazol en niños y adultos infectados con T. trichiura y anquilostomiasis. En niños en edad preescolar (2-5 años) (i) 200 mg, (ii) 400 mg y (iii) 600 mg; en escolares (6-12 años) y adultos (≥ 21 años) (i) 200 mg (solo para anquilostomiasis), (ii) 400 mg, (iii) 600 mg y (iv) 800 mg se administrarán y eficacia, Se evaluarán los parámetros de seguridad y farmacocinéticos.

El objetivo principal es determinar la dosis-respuesta basada en las tasas de curación de albendazol en niños en edad preescolar (2-5 años), niños en edad escolar (6-12 años) y adultos (≥ 21 años) infectados con T. trichiura y anquilostomiasis.

Los objetivos secundarios del ensayo son determinar la eficacia basada en las tasas de reducción de huevos de albendazol en niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adultos, para determinar una exposición (incluido el tiempo que la concentración del fármaco está por encima de la MIC, Cmax , AUC)-respuesta correlación de albendazol en niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adultos, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de albendazol en niños en edad preescolar, niños en edad escolar y adultos, y para determinar la eficacia contra la suciedad concomitante -Transmitida por helmintiasis (Ascaris lumbricoides).

Después de obtener el consentimiento informado de la persona/los padres y/o el cuidador, se evaluará el historial médico de los participantes con un cuestionario estandarizado, además de un examen clínico y venopunción para examinar los parámetros bioquímicos en la sangre realizados por el médico del estudio antes del tratamiento. . La inscripción se basará en dos muestras de heces que se recogerán, si es posible, en dos días consecutivos o, en su defecto, en un máximo de 5 días.

Todas las muestras de heces serán examinadas con frotis gruesos duplicados de Kato-Katz por técnicos de laboratorio experimentados. La aleatorización de los participantes en los brazos de tratamiento se estratificará según la intensidad de la infección. Todos los participantes serán entrevistados antes del tratamiento, 3 y 24 horas y 3 semanas después del tratamiento sobre la aparición de eventos adversos. Se tomarán muestras de niños y adultos mediante pinchazos en los dedos para obtener micromuestras de sangre a las 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosificación.

El análisis primario incluirá a todos los participantes con datos de punto final primario (análisis de casos disponibles). Complementariamente, se realizará un análisis por protocolo y un análisis por intención de tratar. Los CR se calcularán como el porcentaje de sujetos con óvulos positivos al inicio que se vuelven óvulos negativos después del tratamiento. Las diferencias entre RC se analizarán mediante regresiones logísticas crudas y regresiones logísticas ajustadas (ajuste por edad, sexo y altura).

Se calcularán los recuentos de huevos medios geométricos y aritméticos para los diferentes brazos de tratamiento antes y después del tratamiento para evaluar las ERR correspondientes. Se utilizará el método de remuestreo Bootstrap con 2000 repeticiones para calcular los intervalos de confianza (IC) del 95 % para las diferencias en las ERR. Se utilizarán modelos de efectos mixtos no compartimentales y no lineales (NLME) para determinar los parámetros farmacocinéticos.