Autologní transplantace vaječníků z kmenových buněk kostní dřeně k obnovení funkce vaječníků při předčasném selhání vaječníků (ASCOT-2)

Stárnutí vaječníků se objevuje v raném věku jako pokles funkce ve 30. letech vedoucí k úplnému selhání vaječníků kolem 51. roku věku u žen. Ženy v moderní společnosti oddalují v důsledku socioekonomických změn věk otěhotnění a věk pacientky se stal hlavním určujícím faktorem neplodnosti, protože je dobře známo, že jak kvantita, tak kvalita oocytů stárnoucích pacientek je vážně narušena. Nízká ovariální rezerva však není spojena pouze s věkem. Primární ovariální insuficience (POI) je příčinou neplodnosti u žen, která postihuje 1 % populace. Je charakterizována amenoreou, hypoestrogenismem a zvýšenými hladinami gonadotropinů u žen mladších 40 let. Poškození ovariální funkce v POI může být zaměňováno s nízkou ovariální rezervou nebo špatnou ovariální odpovědí, ačkoli představují různé klinické jednotky a pacientky.

Proto by měly být vyvinuty intervence pro obnovu poškozených gonád u pacientů s POI, aby se zvýšil jejich reprodukční potenciál. Klinicky transplantace kostní dřeně (BM) u pacientek s POI v důsledku chemoterapie zachraňuje ovariální funkce, jak prokázalo několik spontánních těhotenství. Předchozí výzkumy ukazují, že autologní transplantace ovarií z kmenových buněk (ASCOT) zlepšuje ovariální rezervu (AMH a AFC) u 81 % žen. Tři z jedenácti zařazených pacientek dosáhly 5 těhotenství a narodila se 3 zdravá miminka. Odpověď je mezi pacienty velmi variabilní a molekulární mechanismy jsou dosud neznámé. K jejich objasnění je nezbytný nový přístup.

Výsledky získané v našem zvířecím modelu s předčasným ovariálním selháním (POF) (včetně chemoterapie, CT poškození ovárií) ukazují, že kmenové buňky kostní dřeně obnovují ovulaci prostřednictvím zvýšení vaskularizace, proliferace a snížení apoptózy ve ovariální nike. Tato vylepšení ovariální niky podporují vývoj folikulů, zvýšený počet antrálních a preovulačních folikulů a žlutého tělíska.

POF model je ideální pro demonstraci efektivity techniky ASCOT, protože představují nejhorší možnou scénu. Jakékoli zlepšení u těchto pacientů by mělo být významné.

Ve snaze být méně invazivní jsme navrhli protokol studie zahrnující dvě ramena: rameno ASCOT, jak bylo popsáno dříve, a rameno stimulujícího faktor kolonie granulocytů (G-CSF) zahrnující pacienty, kteří dostávají léčbu, ale ne aferézu ani katetrismus ovariální artérie k selektivní infuzi buňky do vaječníku.