Trasplante ovárico autólogo de células madre de médula ósea para restaurar la función ovárica en insuficiencia ovárica prematura (ASCOT-2)

El envejecimiento ovárico aparece temprano en la vida como una disminución de la función a los 30 años que conduce a una insuficiencia ovárica completa alrededor de los 51 años de edad en las mujeres. Las mujeres en la sociedad moderna han retrasado la edad de procrear debido a los cambios socioeconómicos y la edad de las pacientes se ha convertido en el principal determinante de la infertilidad, ya que es bien sabido que tanto la cantidad como la calidad de los ovocitos de las pacientes que envejecen están seriamente deterioradas. Sin embargo, la baja reserva ovárica no solo está asociada a la edad. La insuficiencia ovárica primaria (IOP) es una causa de infertilidad en la mujer, afectando al 1% de la población. Se caracteriza por amenorrea, hipoestrogenismo y niveles elevados de gonadotropinas en mujeres menores de 40 años. El deterioro de la función ovárica en POI puede confundirse con una reserva ovárica baja o una respuesta ovárica deficiente, aunque representan diferentes entidades clínicas y pacientes.

Por lo tanto, se deben desarrollar intervenciones para recuperar las gónadas dañadas en pacientes con POI para mejorar su potencial reproductivo. Clínicamente, el trasplante de médula ósea (MO) en pacientes con IOP por tratamiento quimioterápico rescata las funciones ováricas como lo demuestran varios embarazos espontáneos. Investigaciones anteriores demuestran que el trasplante ovárico de células madre autólogas (ASCOT) mejora la reserva ovárica (AMH y AFC) en el 81 % de las mujeres. Tres de las once pacientes incluidas logran 5 embarazos y han nacido 3 bebés sanos. La respuesta es muy variable entre pacientes y los mecanismos moleculares aún se desconocen. Es obligatorio un nuevo enfoque para dilucidarlos.

Los resultados obtenidos en nuestro modelo animal de insuficiencia ovárica prematura (POF) (quimioterapia incluida, lesión ovárica por TC) demuestran que las células madre de la médula ósea restauran la ovulación mediante el aumento de la vascularización, la proliferación y la disminución de la apoptosis en el nicho ovárico. Estas mejoras en el nicho ovárico promueven el desarrollo folicular, mayor número de folículos antrales y preovulatorios y cuerpo lúteo.

El modelo POF es ideal para demostrar la efectividad de la técnica ASCOT, ya que representan la peor escena posible. Cualquier mejora en esos pacientes debería ser significativa.

Tratando de ser menos invasivo, diseñamos un protocolo de estudio que incluye dos brazos: el brazo ASCOT como se describió anteriormente y el brazo del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) que incluye pacientes que reciben el tratamiento pero no la aféresis ni el cateterismo de la arteria ovárica para infundir selectivamente el células en el ovario.