Transplantation ovarienne autologue de cellules souches de moelle osseuse pour restaurer la fonction ovarienne en cas d'insuffisance ovarienne prématurée (ASCOT-2)

Le vieillissement ovarien apparaît tôt dans la vie par une baisse de fonction à 30 ans conduisant à une insuffisance ovarienne complète vers 51 ans chez la femme. Les femmes dans la société moderne ont retardé l'âge de la procréation en raison des changements socio-économiques et l'âge du patient est devenu le principal déterminant de l'infertilité, car il est bien connu que la quantité et la qualité des ovocytes des patients vieillissants sont gravement altérées. Néanmoins, la faible réserve ovarienne n'est pas seulement associée à l'âge. L'insuffisance ovarienne primaire (IPO) est une cause d'infertilité chez la femme, touchant 1 % de la population. Elle se caractérise par une aménorrhée, un hypoœstrogénisme et des taux élevés de gonadotrophines chez les femmes de moins de 40 ans. L'altération de la fonction ovarienne dans les POI peut être confondue avec une faible réserve ovarienne ou une mauvaise réponse ovarienne bien que représentant des entités cliniques et des patients différents.

Ainsi, des interventions pour récupérer les gonades endommagées chez les patients POI devraient être développées afin d'améliorer leur potentiel reproducteur. Cliniquement, la greffe de moelle osseuse (BM) chez les patientes atteintes d'IPO due à un traitement de chimiothérapie sauve les fonctions ovariennes, comme en témoignent plusieurs grossesses spontanées. Des recherches antérieures démontrent que la greffe ovarienne autologue de cellules souches (ASCOT) améliore la réserve ovarienne (AMH et AFC) chez 81 % des femmes. Trois des onze patientes incluses réalisent 5 grossesses et 3 bébés en bonne santé sont nés. La réponse est très variable selon les patients et les mécanismes moléculaires sont encore inconnus. Une nouvelle approche est obligatoire pour les élucider.

Les résultats obtenus dans notre modèle animal d'insuffisance ovarienne prématurée (POF) (y compris la chimiothérapie, les lésions ovariennes CT) démontrent que les cellules souches de la moelle osseuse restaurent l'ovulation en augmentant la vascularisation, la prolifération et la diminution de l'apoptose dans la niche ovarienne. Ces améliorations de la niche ovarienne favorisent le développement folliculaire, l'augmentation du nombre de follicules antraux et préovulatoires et du corps jaune.

Le modèle POF est idéal pour démontrer l'efficacité de la technique ASCOT car ils représentent la pire scène possible. Toute amélioration chez ces patients devrait être significative.

En essayant d'être moins invasif, nous avons conçu un protocole d'étude comprenant deux bras : le bras ASCOT tel que décrit précédemment et le bras facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) incluant les patientes qui reçoivent le traitement mais pas l'aphérèse ni le cathétérisme de l'artère ovarienne pour infuser sélectivement le cellules dans l'ovaire.