Ovarialtransplantation mit autologen Knochenmarkstammzellen zur Wiederherstellung der Ovarialfunktion bei vorzeitiger Ovarialinsuffizienz (ASCOT-2)

Die Alterung der Eierstöcke zeigt sich früh im Leben als Funktionsabfall im Alter von 30 Jahren, der bei Frauen im Alter von etwa 51 Jahren zu einem vollständigen Versagen der Eierstöcke führt. Frauen in der modernen Gesellschaft haben das Alter der Geburt aufgrund sozioökonomischer Veränderungen hinausgezögert, und das Alter der Patientin ist zur Hauptdeterminante der Unfruchtbarkeit geworden, da bekannt ist, dass sowohl die Quantität als auch die Qualität der Oozyten alternder Patientinnen ernsthaft beeinträchtigt sind. Dennoch ist die geringe ovarielle Reserve nicht nur mit dem Alter verbunden. Primäre Ovarialinsuffizienz (POI) ist eine Ursache für Unfruchtbarkeit bei Frauen und betrifft 1 % der Bevölkerung. Es ist gekennzeichnet durch Amenorrhoe, Hypoöstrogenismus und erhöhte Gonadotropinspiegel bei Frauen unter 40 Jahren. Die Beeinträchtigung der Ovarialfunktion bei POI kann mit einer niedrigen ovariellen Reserve oder einer schlechten ovariellen Reaktion verwechselt werden, obwohl es sich um unterschiedliche klinische Einheiten und Patienten handelt.

Daher sollten Interventionen zur Wiederherstellung beschädigter Keimdrüsen bei POI-Patienten entwickelt werden, um ihr Fortpflanzungspotenzial zu verbessern. Klinisch rettet eine Knochenmarktransplantation (BM) bei Patientinnen mit POI aufgrund einer Chemotherapiebehandlung die Eierstockfunktionen, wie mehrere Spontanschwangerschaften gezeigt haben. Frühere Forschungen zeigen, dass die autologe Stammzell-Eierstocktransplantation (ASCOT) die ovarielle Reserve (AMH und AFC) bei 81 % der Frauen verbessert. Drei der elf eingeschlossenen Patientinnen erreichen 5 Schwangerschaften und 3 gesunde Babys wurden geboren. Das Ansprechen ist von Patient zu Patient sehr unterschiedlich und die molekularen Mechanismen sind noch unbekannt. Um sie aufzuklären, ist ein neuer Ansatz zwingend erforderlich.

Ergebnisse, die in unserem Tiermodell für vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POF) (einschließlich Chemotherapie, CT-Ovarialverletzung) erhalten wurden, zeigen, dass Knochenmarksstammzellen den Eisprung wiederherstellen, indem sie die Vaskularisierung, Proliferation und Verringerung der Apoptose innerhalb der Eierstocknische wiederherstellen. Diese Verbesserungen der ovariellen Nische fördern die Follikelentwicklung, eine erhöhte Anzahl an antralen und präovulatorischen Follikeln und Corpus luteum.

Das POF-Modell ist ideal, um die Effektivität der ASCOT-Technik zu demonstrieren, da sie die schlimmstmögliche Szene darstellen. Jede Verbesserung bei diesen Patienten sollte signifikant sein.

Um weniger invasiv zu sein, haben wir ein Studienprotokoll entwickelt, das zwei Arme umfasst: den ASCOT-Arm wie zuvor beschrieben und den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)-Arm, einschließlich Patienten, die die Behandlung erhalten, aber weder die Apherese noch den Ovarialarterienkatheter zur selektiven Infusion Zellen in den Eierstock.