Autolog benmärgsstamcell Ovarietransplantation för att återställa ovariefunktion vid för tidig ovariesvikt (ASCOT-2)

Äggstockarnas åldrande uppträder tidigt i livet som en försämrad funktion vid 30-årsåldern, vilket leder till en fullständig äggstockssvikt runt 51 års ålder hos kvinnor. Kvinnor i det moderna samhället har försenat barnafödandeåldern på grund av socioekonomiska förändringar och patientens ålder har blivit den främsta bestämningsfaktorn för infertilitet, eftersom det är välkänt att både kvantiteten och kvaliteten på oocyterna från åldrande patienter är allvarligt försämrade. Ändå är den låga äggstocksreserven inte bara förknippad med ålder. Primär ovarieinsufficiens (POI) är en orsak till infertilitet hos kvinnor och drabbar 1 % av befolkningen. Det kännetecknas av amenorré, hypoöstrogenism och förhöjda gonadotropinnivåer hos kvinnor yngre än 40 år. Nedsatt äggstocksfunktion i POI kan blandas ihop med en låg äggstocksreserv eller dålig äggstocksrespons även om de representerar olika kliniska enheter och patienter.

Därför bör interventioner för att återställa skadade gonader hos POI-patienter utvecklas för att förbättra deras reproduktionspotential. Kliniskt räddar benmärgstransplantation (BM) hos patienter med POI på grund av kemoterapibehandling äggstocksfunktioner, vilket framgår av flera spontana graviditeter. Tidigare forskning visar att autolog stamcellstransplantation (ASCOT) förbättrar äggstocksreserven (AMH och AFC) hos 81 % av kvinnorna. Tre av de elva inkluderade patienterna uppnår 5 graviditeter och 3 friska barn har fötts. Svaret varierar mycket mellan patienter och molekylära mekanismer är fortfarande okända. Nytt tillvägagångssätt är obligatoriskt för att belysa dem.

Resultat erhållna i vår prematur ovariesvikt (POF) djurmodell (inklusive kemoterapi, CT äggstocksskada) visar att benmärgsstamceller återställer ägglossningen genom att öka vaskularisering, proliferation och minskande apoptos inom äggstocksnischen. Dessa nischförbättringar i äggstockarna främjar follikelutveckling, ökat antal antrala och preovulatoriska folliklar och gulkroppen.

POF-modellen är idealisk för att visa ASCOT-teknikens effektivitet eftersom de representerar den värsta möjliga scenen. Varje förbättring hos dessa patienter bör vara betydande.

För att försöka vara mindre invasiv utformade vi ett studieprotokoll som inkluderar två armar: ASCOT-armen som tidigare beskrivits och Granulocyte kolonistimulerande faktor (G-CSF) arm inklusive patienter som får behandlingen men inte aferesen eller ovarieartärkateterismen för att selektivt infundera celler in i äggstocken.