Autolog knoglemarvsstamcelle ovarietransplantation for at genoprette ovariefunktion ved for tidlig ovariesvigt (ASCOT-2)

Ældring af æggestokkene viser sig tidligt i livet som et fald i funktion i 30'erne, hvilket fører til fuldstændig ovariesvigt omkring 51 års alderen hos kvinder. Kvinder i det moderne samfund har forsinket den fødedygtige alder på grund af socioøkonomiske ændringer, og patientens alder er blevet den vigtigste faktor for infertilitet, da det er velkendt, at både mængden og kvaliteten af ​​oocytterne fra aldrende patienter er alvorligt svækket. Ikke desto mindre er den lave ovariereserve ikke kun forbundet med alder. Primær ovarieinsufficiens (POI) er en årsag til infertilitet hos kvinder, som påvirker 1 % af befolkningen. Det er karakteriseret ved amenoré, hypoøstrogenisme og forhøjede gonadotropinniveauer hos kvinder under 40 år. Nedsættelse af ovariefunktion i POI kan blandes med en lav ovariereserve eller dårlig ovarierespons, selvom de repræsenterer forskellige kliniske enheder og patienter.

Interventioner for at genvinde beskadigede gonader hos POI-patienter bør således udvikles for at øge deres reproduktionspotentiale. Klinisk redder knoglemarvstransplantation (BM) hos patienter med POI på grund af kemoterapibehandling ovariefunktioner som vist ved adskillige spontane graviditeter. Tidligere forskning viser, at autolog stamcelleovarietransplantation (ASCOT) forbedrer ovariereserven (AMH og AFC) hos 81 % af kvinderne. Tre af de elleve inkluderede patienter opnår 5 graviditeter, og 3 sunde babyer er født. Respons er meget varierende mellem patienter og molekylære mekanismer, der stadig er ukendte. Ny tilgang er obligatorisk for at belyse dem.

Resultater opnået i vores prematur ovariesvigt (POF) dyremodel (inkluderet kemoterapi, CT ovarieskade) viser, at knoglemarvsstamceller genopretter ægløsning ved hjælp af øget vaskularisering, proliferation og aftagende apoptose inden for ovarie-nichen. Disse ovarie nicheforbedringer fremmer follikulær udvikling, øget antal antrale og præovulatoriske follikler og corpus luteum.

POF-modellen er ideel til at demonstrere effektiviteten af ​​ASCOT-teknikken, da de repræsenterer den værst mulige scene. Enhver forbedring hos disse patienter bør være betydelig.

I et forsøg på at være mindre invasive designede vi en undersøgelsesprotokol, der inkluderer to arme: ASCOT-arm som tidligere beskrevet og Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)-arm inklusive patienter, der modtager behandlingen, men ikke aferesen eller ovariearteriekateterismen for selektivt at infundere celler ind i æggestokken.