Trapianto ovarico di cellule staminali di midollo osseo autologo per ripristinare la funzione ovarica in caso di insufficienza ovarica prematura (ASCOT-2)

L'invecchiamento ovarico appare presto nella vita come un declino della funzione a 30 anni che porta a un completo fallimento ovarico intorno ai 51 anni nelle donne. Le donne nella società moderna hanno ritardato l'età fertile a causa dei cambiamenti socioeconomici e l'età del paziente è diventata il principale fattore determinante dell'infertilità, poiché è noto che sia la quantità che la qualità degli ovociti di pazienti anziani sono gravemente compromesse. Tuttavia, la bassa riserva ovarica non è solo associata all'età. L'insufficienza ovarica primaria (POI) è una causa di infertilità nelle donne, interessando l'1% della popolazione. È caratterizzata da amenorrea, ipoestrogenismo e livelli elevati di gonadotropine nelle donne di età inferiore ai 40 anni. La compromissione della funzione ovarica nel POI può essere confusa con una bassa riserva ovarica o una scarsa risposta ovarica sebbene rappresentino entità cliniche e pazienti diverse.

Pertanto, gli interventi per recuperare le gonadi danneggiate nei pazienti POI dovrebbero essere sviluppati al fine di migliorare il loro potenziale riproduttivo. Clinicamente, il trapianto di midollo osseo (BM) in pazienti con POI dovuto a trattamento chemioterapico salva le funzioni ovariche come dimostrato da diverse gravidanze spontanee. Ricerche precedenti hanno dimostrato che il trapianto ovarico di cellule staminali autologhe (ASCOT) migliora la riserva ovarica (AMH e AFC) nell'81% delle donne. Tre degli undici pazienti inclusi raggiungono 5 gravidanze e 3 bambini sani sono nati. La risposta è molto variabile tra i pazienti e i meccanismi molecolari sono ancora sconosciuti. È necessario un nuovo approccio per chiarirli.

I risultati ottenuti nel nostro modello animale di insufficienza ovarica prematura (POF) (chemioterapia inclusa, lesione ovarica CT) dimostrano che le cellule staminali del midollo osseo ripristinano l'ovulazione mediante l'aumento della vascolarizzazione, la proliferazione e la diminuzione dell'apoptosi all'interno della nicchia ovarica. Questi miglioramenti della nicchia ovarica promuovono lo sviluppo follicolare, l'aumento del numero di follicoli antrali e preovulatori e del corpo luteo.

Il modello POF è ideale per dimostrare l'efficacia della tecnica ASCOT in quanto rappresentano la peggiore scena possibile. Qualsiasi miglioramento in questi pazienti dovrebbe essere significativo.

Cercando di essere meno invasivi, abbiamo progettato un protocollo di studio comprendente due bracci: braccio ASCOT come descritto in precedenza e braccio Fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) includendo pazienti che ricevono il trattamento ma non l'aferesi né il cateterismo dell'arteria ovarica per infondere selettivamente il cellule nell'ovaio.