Autologe beenmergstamcel ovariumtransplantatie om de ovariumfunctie te herstellen bij voortijdig ovariumfalen (ASCOT-2)

Veroudering van de eierstokken manifesteert zich vroeg in het leven als een achteruitgang van de functie op 30-jarige leeftijd, wat leidt tot een volledig falen van de eierstokken rond de leeftijd van 51 jaar bij vrouwen. Vrouwen in de moderne samenleving hebben de leeftijd waarop ze zwanger kunnen worden vertraagd als gevolg van sociaaleconomische veranderingen en de leeftijd van de patiënt is de belangrijkste bepalende factor voor onvruchtbaarheid geworden, aangezien het algemeen bekend is dat zowel de kwantiteit als de kwaliteit van de eicellen van ouder wordende patiënten ernstig aangetast zijn. Niettemin wordt de lage ovariële reserve niet alleen geassocieerd met leeftijd. Primaire ovariële insufficiëntie (POI) is een oorzaak van onvruchtbaarheid bij vrouwen en treft 1% van de bevolking. Het wordt gekenmerkt door amenorroe, hypo-oestrogenisme en verhoogde gonadotrofinespiegels bij vrouwen jonger dan 40 jaar. Aantasting van de ovariële functie bij POI kan worden verward met een lage ovariële reserve of een slechte ovariële respons, hoewel dit verschillende klinische entiteiten en patiënten vertegenwoordigt.

Daarom moeten interventies worden ontwikkeld om beschadigde geslachtsklieren bij POI-patiënten te herstellen om hun voortplantingspotentieel te verbeteren. Klinisch redt beenmergtransplantatie (BM) bij patiënten met POI als gevolg van chemotherapie de eierstokfuncties, zoals blijkt uit verschillende spontane zwangerschappen. Eerder onderzoek toont aan dat autologe stamcel-ovariumtransplantatie (ASCOT) de ovariële reserve (AMH en AFC) verbetert bij 81% van de vrouwen. Drie van de elf geïncludeerde patiënten bereiken 5 zwangerschappen en er zijn 3 gezonde baby's geboren. De respons is zeer variabel tussen patiënten en de moleculaire mechanismen zijn nog onbekend. Nieuwe aanpak is verplicht om ze te verhelderen.

Resultaten verkregen in ons prematuur ovariumfalen (POF) diermodel (inclusief chemotherapie, CT ovariumletsel) tonen aan dat beenmergstamcellen de ovulatie herstellen door middel van toenemende vascularisatie, proliferatie en afnemende apoptose in de ovariumniche. Deze ovariële nicheverbeteringen bevorderen de folliculaire ontwikkeling, een groter aantal antrale en preovulatoire follikels en corpus luteum.

Het POF-model is ideaal om de effectiviteit van de ASCOT-techniek aan te tonen, aangezien deze de slechtst mogelijke scène vertegenwoordigt. Elke verbetering bij die patiënten zou significant moeten zijn.

Om minder invasief te zijn, ontwierpen we een onderzoeksprotocol met twee armen: de ASCOT-arm zoals eerder beschreven en de Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)-arm met inbegrip van patiënten die wel de behandeling krijgen maar niet de aferese, noch de ovariële arterie-katheterisatie om selectief de cellen in de eierstok.