早期卵巣不全における卵巣機能を回復するための自家骨髄幹細胞卵巣移植 (ASCOT-2)

卵巣の老化は、30 代での機能の低下として人生の早い段階で現れ、女性では 51 歳前後で卵巣の完全な機能不全につながります。 現代社会の女性は、社会経済の変化により出産年齢が遅くなり、患者の年齢が不妊の主な決定要因となっています。これは、高齢の患者からの卵母細胞の量と質の両方が深刻に損なわれていることがよく知られているためです。 それにもかかわらず、卵巣予備能の低下は年齢だけに関連しているわけではありません。 原発性卵巣機能不全 (POI) は女性の不妊の原因であり、人口の 1% が罹患しています。 それは、無月経、低エストロゲン症、および 40 歳未満の女性におけるゴナドトロピン レベルの上昇を特徴としています。 POI における卵巣機能の障害は、異なる臨床実体および患者を代表するものの、卵巣予備能の低下または卵巣反応の低下と混同される可能性があります。

したがって、生殖能を高めるために、POI 患者の損傷した生殖腺を回復するための介入を開発する必要があります。 臨床的には、化学療法による POI 患者の骨髄 (BM) 移植は、いくつかの自然妊娠によって示されるように、卵巣機能を救います。 以前の研究では、自家幹細胞卵巣移植 (ASCOT) により、女性の 81% で卵巣予備能 (AMH および AFC) が改善されることが示されています。 含まれている 11 人の患者のうち 3 人が 5 回の妊娠を達成し、3 人の健康な赤ちゃんが生まれました。 反応は患者間で大きく異なり、分子メカニズムはまだ不明です。 それらを解明するには新しいアプローチが必須です。

早発卵巣不全 (POF) 動物モデル (化学療法、CT 卵巣損傷を含む) で得られた結果は、骨髄幹細胞が卵巣ニッチ内の血管新生の増加、増殖、アポトーシスの減少によって排卵を回復させることを示しています。 これらの卵巣ニッチの改善は、卵胞の発育、胞状および排卵前卵胞の数の増加、および黄体を促進します。

POF モデルは、考えられる最悪のシーンを表すため、ASCOT 手法の有効性を実証するのに理想的です。 それらの患者の改善は重要であるはずです。

侵襲性を低くしようとして、2 つのアームを含む研究プロトコルを設計しました: 前述の ASCOT アームと、治療を受けるがアフェレーシスや卵巣動脈カテーテルを選択的に注入しない患者を含む顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) アーム。卵巣に細胞。