Acetaminofen vs Indometacin v léčbě hsPDA

Studie bude randomizovaná, kontrolovaná, non-inferiority studie a výzkumníci plánují zařadit předčasně narozené děti <32 týdnů, <1500g, a které jsou <21 dnů staré, v Regional One Health, LeBonheur Children's Hospital a Methodist Germantown NICU. v Memphis, TN. Bude zapotřebí studijní skupina 42 pacientů pro každou skupinu, aby byl umožněn maximální rozdíl 25 % pro zvážení non-inferiority v rychlosti uzávěru mezi IV acetaminofenem a IV indomethacinem (se silou 80 % a alfa 0,05).2 Cílem vyšetřovatelů bude zapsat 50 kojenců do každé léčebné skupiny, aby pomohli s očekávanou 20% mírou předčasného ukončení buď kvůli komplikacím nebo odebrání souhlasu rodičů. Dávkování: IV acetaminofen 15 mg/kg/dávka každých 6 hodin pro 12 dávek,6 IV dávka indomethacinu bude záviset na věku. IV indomethacin bude podáván každých 12 hodin ve 3 dávkách. Děti budou způsobilé pro studii poté, co primární ošetřující učiní rozhodnutí léčit hsPDA. Cílem bude 50 kojenců ve skupině IV acetaminofenu a 50 kojenců ve skupině IV indomethacinu.

Informovaný souhlas bude získán od rodiče poté, co bylo získáno ECHO a primární ošetřující lékař se rozhodl léčit PDA u dítěte, které splňuje kritéria pro zařazení bez jakéhokoli z vylučovacích kritérií. Výzkumníci použijí blokovou randomizaci a stratifikaci podle místa k vytvoření 140 náhodných hodnot buď 0 pro acetaminofen nebo 1 pro indometacin. Cílem bude 50 dětí randomizovaných do skupiny s paracetamolem a 50 dětí randomizovaných do skupiny s indometacinem. Čísla budou vložena do neprůhledné obálky a otevřena po obdržení souhlasu. Primární tým nebude zaslepen vzhledem k různým frekvencím podávání acetaminofenu a indometacinu. První ECHO načte personální dětský kardiolog. Dětský kardiolog se zpětně vrátí a přečte všechna ECHO zaslepená pro standardizaci.

Před zahájením léčby zaznamenáme kompletní krevní obraz (CBC) a kompletní metabolický panel (CMP) s AST/ALT. Po léčbě zkoušející zaznamenají AST/ALT do 48 hodin a zaznamenají následné zprávy ECHO, které se objeví do sedmi dnů od zahájení léčby. Rozhodnutí o opakování léčby bude ponecháno na uvážení primárního ošetřujícího. Primární ošetřující určí případnou další lékařskou nebo chirurgickou léčbu, pokud je indikována. Údaje týkající se ROP, IVH a BPD budou shromážděny z pacientovy tabulky před propuštěním.

Primárním výsledkem bude míra úspěšné léčby PDA pomocí ECHO v každé skupině. Úspěšná léčba PDA bude definována tak, že již nesplňuje kritéria ECHO pro hsPDA. Sekundární výsledná data budou zaznamenána a budou zahrnovat následující: přeléčení, chirurgické uzavření, dny na invazivní mechanické ventilaci, trvání doplňkové potřeby kyslíku, respirační podporu ve 36. týdnu po menstruačním věku (PMA), NEC, ROP, dny do úplného krmení, gastrointestinální perforace, délka pobytu, renální dysfunkce definovaná UOP < 1 cc/kg/h za 8 hodin, zvýšení kreatininu větší než 1,5 mg/dl a dispozice k propuštění.