Paracetamolo vs indometacina nel trattamento dell'hsPDA

Lo studio sarà uno studio randomizzato, controllato, di non inferiorità e gli investigatori prevedono di arruolare neonati prematuri <32 settimane, <1500g e <21 giorni di età presso il Regional One Health, il LeBonheur Children's Hospital e le NICU metodiste di Germantown a Memphis, Tennessee. Sarà necessario un gruppo di studio di 42 pazienti per ciascun gruppo per consentire una differenza massima del 25% per considerare la non inferiorità nel tasso di chiusura tra paracetamolo IV e indometacina IV (con potenza dell'80% e alfa di 0,05).2 L'obiettivo degli investigatori sarà quello di arruolare 50 bambini per ogni gruppo di trattamento, per aiutare con un tasso di abbandono previsto del 20% a causa di complicazioni o rimozione del consenso dei genitori. Dosaggi: paracetamolo IV 15 mg/kg/dose ogni 6 ore per 12 dosi,6 la dose di indometacina IV dipenderà dall'età. L'indometacina IV sarà somministrata ogni 12 ore per 3 dosi. I bambini saranno idonei per lo studio dopo che la partecipazione primaria avrà preso la decisione di trattare l'hsPDA. L'obiettivo sarà di 50 neonati nel gruppo IV paracetamolo e 50 neonati nel gruppo IV indometacina.

Il consenso informato sarà ottenuto dal genitore dopo che l'ECHO è stato ottenuto e il primario ha deciso di trattare il PDA nel bambino che soddisfa i criteri di inclusione senza nessuno dei criteri di esclusione. Gli investigatori utilizzeranno la randomizzazione a blocchi e la stratificazione per sito per generare 140 valori casuali di 0 per paracetamolo o 1 per indometacina. L'obiettivo sarà 50 bambini randomizzati al gruppo paracetamolo e 50 bambini randomizzati al gruppo indometacina. I numeri verranno inseriti in una busta opaca e aperti dopo aver ottenuto il consenso. La squadra primaria non sarà accecata date le diverse frequenze di somministrazione di paracetamolo e indometacina. Il primo ECHO sarà letto dal personale cardiologo pediatrico. Un cardiologo pediatrico tornerà retrospettivamente e leggerà tutti gli ECHO in cieco per la standardizzazione.

Prima dell'induzione del trattamento, registreremo l'emocromo completo (CBC) e il pannello metabolico completo (CMP) con AST/ALT. Dopo il trattamento, gli investigatori registreranno AST/ALT entro 48 ore e registreranno i rapporti ECHO di follow-up che si verificano entro sette giorni dall'inizio del trattamento. La decisione di ripetere il trattamento sarà lasciata alla discrezione del primario. L'assistenza primaria determinerà eventuali ulteriori trattamenti medici o chirurgici se indicati. I dati relativi a ROP, IVH e BPD verranno raccolti dalla cartella del paziente prima della dimissione.

L'esito primario sarà il tasso di successo del trattamento PDA da parte di ECHO in ciascun gruppo. Il successo del trattamento PDA sarà definito come non più conforme ai criteri ECHO per hsPDA. Verranno registrati i dati degli esiti secondari e includeranno quanto segue: ritrattamento, chiusura chirurgica, giorni di ventilazione meccanica invasiva, durata del fabbisogno di ossigeno supplementare, supporto respiratorio a 36 settimane di età post-mestruale (PMA), NEC, ROP, giorni per le poppate complete, perforazione gastrointestinale, durata della degenza, disfunzione renale definita da UOP < 1 cc/kg/ora in un periodo di 8 ore, aumento della creatinina superiore a 1,5 mg/dL e disponibilità alla dimissione.