Acetaminofen vs indometacyna w leczeniu hsPDA

Badanie będzie randomizowaną, kontrolowaną próbą typu non-inferiority, a badacze planują włączyć wcześniaki w wieku <32 tygodni, <1500 g i <21 dni w Regional One Health, LeBonheur Children's Hospital i Methodist Germantown NICU w Memphis, TN. Potrzebna będzie grupa badana składająca się z 42 pacjentów dla każdej grupy, aby umożliwić maksymalną różnicę 25%, aby rozważyć równoważność w szybkości zamykania między acetaminofenem dożylnym a indometacyną dożylną (z mocą 80% i alfa 0,05).2 Celem badaczy będzie zapisanie 50 niemowląt do każdej grupy terapeutycznej, aby pomóc w oczekiwanym 20% odsetku rezygnacji z leczenia z powodu komplikacji lub cofnięcia zgody rodziców. Dawki: IV acetaminofen 15 mg/kg/dawkę co 6 godzin dla 12 dawek, 6 Dożylna dawka indometacyny będzie zależała od wieku. IV indometacyna będzie podawana co 12 godzin dla 3 dawek. Niemowlęta będą kwalifikować się do badania po podjęciu przez lekarza pierwszego kontaktu decyzji o leczeniu hsPDA. Celem będzie 50 niemowląt w grupie IV acetaminofenu i 50 niemowląt w grupie IV indometacyny.

Świadoma zgoda rodzica zostanie uzyskana po wykonaniu ECHO i podjęciu przez głównego lekarza decyzji o leczeniu PDA u niemowlęcia, które spełnia kryteria włączenia bez żadnego z kryteriów wykluczenia. Badacze zastosują randomizację bloków i stratyfikację według miejsca, aby wygenerować 140 losowych wartości albo 0 dla acetaminofenu, albo 1 dla indometacyny. Celem będzie 50 niemowląt losowo przydzielonych do grupy acetaminofenu i 50 niemowląt losowo przydzielonych do grupy indometacyny. Numery zostaną umieszczone w nieprzejrzystej kopercie i otwarte po uzyskaniu zgody. Główny zespół nie zostanie oślepiony, biorąc pod uwagę różne częstotliwości podawania acetaminofenu i indometacyny. Pierwsze ECHO odczyta personel kardiologa dziecięcego. Kardiolog dziecięcy retrospektywnie cofnie się i przeczyta wszystkie zaślepione ECHO w celu standaryzacji.

Przed rozpoczęciem leczenia zapiszemy pełną morfologię krwi (CBC) i pełny panel metaboliczny (CMP) z AST/ALT. Po leczeniu, badacze będą rejestrować AST/ALT w ciągu 48 godzin i rejestrować kontrolne raporty ECHO, które mają miejsce w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia leczenia. Decyzję o powtórzeniu leczenia pozostawia się uznaniu lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Główny lekarz określi ewentualne dodatkowe leczenie medyczne lub chirurgiczne, jeśli jest to wskazane. Dane dotyczące ROP, IVH i BPD zostaną zebrane z karty pacjenta przed wypisem.

Podstawowym wynikiem będzie wskaźnik skutecznego leczenia PDA przez ECHO w każdej grupie. Pomyślne leczenie PDA zostanie zdefiniowane jako niespełniające już kryteriów ECHO dla hsPDA. Dane dotyczące drugorzędowych wyników będą rejestrowane i obejmują: ponowne leczenie, zamknięcie chirurgiczne, dni inwazyjnej wentylacji mechanicznej, czas trwania dodatkowego zapotrzebowania na tlen, wspomaganie oddychania w 36 tygodniu wieku po menstruacji (PMA), NEC, ROP, dni do pełnego karmienia, perforacja przewodu pokarmowego, długość pobytu, dysfunkcja nerek określona przez UOP < 1 cm3/kg/h w okresie 8 godzin, wzrost kreatyniny większy niż 1,5 mg/dl i charakter wypisu.