Studie zkoumající vliv MEDI0382 na hladinu cukru v krvi u lidí s diabetem 2. typu a problémy s ledvinami a také kontrola, zda je MEDI0382 dobře tolerován

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a < 85 let při screeningu.
2. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas (s výjimkou souhlasu pro genetický a negenetický výzkum) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
3. Diagnóza diabetes mellitus 2. typu (T2DM) s glukózovou kontrolou zvládnutou jakýmkoli inzulínem a/nebo kombinací perorální terapie, kde se během 3 měsíců před screeningem neobjevily žádné významné změny dávky perorální terapie o více než 50 %.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25 a 45 kg/m^2 (včetně) při screeningu
5. Hemoglobin A1c (HbA1c) rozsah 6,5 % až 10,5 % (včetně) při screeningu
6. Porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu. Přibližně 16 účastníků (40 %) musí mít screeningovou eGFR ≥30 a < 45 ml/min/1,73 m^2 a alespoň 16 účastníků (40 %) musí mít screeningovou eGFR ≥45 a < 60 ml/min/1,73 m^2.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a randomizaci a nesmí být kojící. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce ze screeningu a až 4 týdny po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost závažných zdravotních nebo psychologických stavů, včetně závislosti/zneužívání látek, nebo významné abnormality v laboratorních parametrech nebo vitálních funkcích včetně elektrokardiogramu (EKG), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost účastníka nebo úspěšnou účast ve studii . Například těžká anémie (hemoglobin < 7,0 g/dl) by mohla být vyloučena z důvodu odběru krve vyžadovaného protokolem, podle uvážení zkoušejícího.
2. Současná účast v jiné intervenční studii jakéhokoli druhu a opakovaná randomizace v této studii je zakázána.
3. Jakýkoli účastník, který během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva dostal jiný studovaný lék jako součást klinické studie nebo přípravek obsahující analog glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) (pokud je znám; déle) v době návštěvy 2.

4. Každý účastník, který dostal některý z následujících léků ve stanoveném časovém rámci před začátkem studie (návštěva 2)

   • Rostlinné přípravky do 1 týdne před zahájením dávkování (návštěva 4) nebo léky schválené pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu (např. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin) do 30 dnů (nebo 5 půl- životy léku) před zahájením dávkování (návštěva 4)
   • Aspirin (kyselina acetylsalicylová) v dávce vyšší než 150 mg jednou denně a během posledních 3 dnů před začátkem zaváděcího období (návštěva 2)
   • Paracetamol (acetaminofen) nebo přípravky obsahující paracetamol v celkové denní dávce vyšší než 3000 mg a během posledních 3 dnů před začátkem zaváděcího období (návštěva 2)
   • Doplňky kyseliny askorbové (vitamín C) v celkové denní dávce vyšší než 1000 mg a během posledních 3 dnů před začátkem zaváděcího období (návštěva 2)
   • Opiáty, domperidon, metoklopramid nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují vyprazdňování žaludku, a to do 2 týdnů před zahájením podávání (návštěva 4)
5. Závažná alergie/přecitlivělost na kteroukoli z navrhovaných studijních léčeb nebo pomocných látek
6. Příznaky akutně dekompenzované kontroly hladiny glukózy v krvi (např. žízeň, polyurie, ztráta hmotnosti), anamnéza diabetes mellitus 1. typu nebo diabetická ketoacidóza
7. Účastníci, kteří podstoupili transplantaci ledvin
8. Účastníci s podezřením na akutní nebo subakutní zhoršení funkce ledvin (např. účastníci s velkými výkyvy hodnot kreatininu dokumentovanými během 6 měsíců před screeningem)
9. Významné zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní gastrointestinální (GI) trakt včetně chirurgických zákroků a zákroků na snížení hmotnosti), které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo by mohly ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti
10. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze

11. Významné onemocnění jater (s výjimkou nealkoholické steatohepatitidy nebo nealkoholického ztučnění jater bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo účastníci s některým z následujících výsledků:

    • Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3 × horní hranice normálu (ULN)
    • Alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN
    • Celkový bilirubin ≥ 2 × ULN

12. Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako:

    • Systolický krevní tlak (TK) > 180 mm Hg
    • Diastolický TK ≥ 100 mm Hg Účastníci, kteří nesplní kritéria screeningu TK, mohou být zváženi pro 24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) podle uvážení zkoušejícího. Účastníci, kteří si udrží průměrný 24hodinový systolický TK ≤ 180 nebo diastolický TK < 100 mm Hg se zachovaným nočním poklesem > 15 %, budou považováni za způsobilé
13. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem, nebo účastníci, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární tepny během posledních 6 měsíců nebo kteří mají podstoupit tyto procedury v době promítání
14. Těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
15. Bazální hladina kalcitoninu > 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie
16. Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
17. Jakékoli pozitivní výsledky sérového povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
18. Nefrotický rozsah proteinurie definovaný jako poměr albuminu a kreatininu v moči (ACR) > 250 mg/mmol při screeningu
19. Anamnéza závislosti na látkách, zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu (definovaného jako průměrný týdenní příjem > 21 alkoholických nápojů u mužů nebo > 10 alkoholických nápojů u žen) během 3 let před screeningem a/nebo pozitivní screening na drogy zneužívání nebo alkohol při screeningu nebo v den -5. Účastníkům, kteří užívají tricyklická antidepresiva nebo benzodiazepiny pro stanovenou klinickou indikaci, může být povolen vstup do studie na základě úsudku zkoušejícího