Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von MEDI0382 auf den Blutzucker bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Nierenproblemen sowie zur Überprüfung der guten Verträglichkeit von MEDI0382

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und < 85 Jahre beim Screening.
2. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung (mit Ausnahme der Einwilligung für genetische und nichtgenetische Forschung) vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
3. Diagnostiziert wurde Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) mit Glukosekontrolle, die mit einer Kombination aus Insulin und/oder oraler Therapie behandelt werden konnte, wobei in den 3 Monaten vor dem Screening keine signifikanten Dosisänderungen der oralen Therapie von mehr als 50 % aufgetreten sind
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25 und 45 kg/m² (einschließlich) beim Screening
5. Hämoglobin A1c (HbA1c) im Bereich von 6,5 % bis 10,5 % (einschließlich) beim Screening
6. Nierenfunktionsstörung mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 und < 60 ml/min/1,73 m^2 bei der Vorführung. Ungefähr 16 Teilnehmer (40 %) müssen eine Screening-eGFR ≥30 und < 45 ml/min/1,73 haben m^2 und mindestens 16 Teilnehmer (40 %) müssen eine Screening-eGFR ≥45 und < 60 ml/min/1,73 haben m^2.
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und dürfen nicht stillen. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Screening und bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorliegen erheblicher medizinischer oder psychischer Erkrankungen, einschließlich Substanzabhängigkeit/-missbrauch, oder erheblicher Anomalien bei Laborparametern oder Vitalfunktionen, einschließlich Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder die erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden . Beispielsweise könnte eine schwere Anämie (Hämoglobin < 7,0 g/dl) nach Ermessen des Prüfers aufgrund der im Protokoll vorgeschriebenen Blutentnahme ausgeschlossen sein.
2. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie jeglicher Art und eine wiederholte Randomisierung in dieser Studie ist untersagt.
3. Jeder Teilnehmer, der im Rahmen einer klinischen Studie ein anderes Studienmedikament oder ein Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)-Analogon enthaltendes Präparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments (sofern bekannt; je nachdem, was eintritt) erhalten hat länger) zum Zeitpunkt von Besuch 2.

4. Jeder Teilnehmer, der innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Beginn der Studie (Besuch 2) eines der folgenden Medikamente erhalten hat

   • Pflanzliche Präparate innerhalb einer Woche vor Beginn der Dosierung (Besuch 4) oder Arzneimittel, die zur Kontrolle des Körpergewichts oder des Appetits zugelassen sind (z. B. Orlistat, Bupropion-Naltrexon, Phentermin-Topiramat, Phentermin, Lorcaserin) innerhalb von 30 Tagen (oder 5 halben Tagen) Lebensdauer des Arzneimittels) vor Beginn der Dosierung (Besuch 4)
   • Aspirin (Acetylsalicylsäure) in einer Dosis von mehr als 150 mg einmal täglich und innerhalb der letzten 3 Tage vor Beginn der Einlaufphase (Besuch 2)
   • Paracetamol (Paracetamol) oder paracetamolhaltige Präparate in einer Gesamttagesdosis von mehr als 3000 mg und innerhalb der letzten 3 Tage vor Beginn der Einlaufphase (Besuch 2)
   • Ascorbinsäure (Vitamin C)-Ergänzungsmittel in einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 1000 mg und innerhalb der letzten 3 Tage vor Beginn der Einlaufphase (Besuch 2)
   • Opiate, Domperidon, Metoclopramid oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Magenentleerung verändern, und innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Dosierung (Besuch 4)
5. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit gegen eines der vorgeschlagenen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
6. Symptome einer akut dekompensierten Blutzuckerkontrolle (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust), eine Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ 1 oder diabetischer Ketoazidose
7. Teilnehmer, die sich einer Nierentransplantation unterzogen haben
8. Teilnehmer mit Verdacht auf eine akute oder subakute Verschlechterung der Nierenfunktion (z. B. Teilnehmer mit starken Schwankungen der Kreatininwerte, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening dokumentiert wurden)
9. Erhebliche entzündliche Darmerkrankung, Gastroparese oder andere schwere Erkrankung oder Operation, die den oberen Gastrointestinaltrakt (GI) betrifft, einschließlich gewichtsreduzierender Operationen und Verfahren), die die Magenentleerung beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinträchtigen können
10. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis

11. Signifikante Lebererkrankung (außer nichtalkoholischer Steatohepatitis oder nichtalkoholischer Fettlebererkrankung ohne portale Hypertonie oder Leberzirrhose) und/oder Teilnehmer mit einem der folgenden Ergebnisse:

    • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
    • Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN

12. Schlecht eingestellter Bluthochdruck, definiert als:

    • Systolischer Blutdruck (BP) > 180 mm Hg
    • Diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg Teilnehmer, die die Kriterien für das Blutdruck-Screening nicht erfüllen, können nach Ermessen des Prüfers für eine ambulante 24-Stunden-Blutdrucküberwachung (ABPM) in Betracht gezogen werden. Teilnehmer, die einen mittleren 24-Stunden-systolischen Blutdruck ≤ 180 oder einen diastolischen Blutdruck < 100 mm Hg mit einem erhaltenen nächtlichen Abfall von > 15 % aufrechterhalten, werden als teilnahmeberechtigt angesehen
13. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Anfall oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnehmer, die sich innerhalb der letzten 6 Monate einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben oder bei denen diese Eingriffe zum Zeitpunkt des Screenings anstehen Screening
14. Schwere Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association)
15. Basaler Calcitoninspiegel > 50 ng/L beim Screening oder Anamnese/Familienanamnese eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder einer multiplen endokrinen Neoplasie
16. Anamnese einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
17. Alle positiven Ergebnisse für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
18. Proteinurie im nephrotischen Bereich, definiert als Spot-Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR) > 250 mg/mmol beim Screening
19. Vorgeschichte von Substanzabhängigkeit, Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum (definiert als durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von > 21 alkoholischen Getränken für Männer oder > 10 alkoholischen Getränken für Frauen) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening und/oder einem positiven Screening auf Drogen Missbrauch oder Alkohol beim Screening oder am Tag -5. Teilnehmern, die trizyklische Antidepressiva oder Benzodiazepine für eine etablierte klinische Indikation verwenden, kann die Teilnahme an der Studie auf Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes gestattet werden