En undersøgelse for at se på virkningen MEDI0382 har på blodsukker hos mennesker med type 2-diabetes og nyreproblemer og også for at kontrollere, at MEDI0382 er veltolereret

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og < 85 år ved screening.
2. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke (med undtagelse af samtykke til genetisk og ikke-genetisk forskning) forud for udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
3. Diagnosticeret med type 2-diabetes mellitus (T2DM) med glukosekontrol styret med enhver insulin- og/eller oral terapikombination, hvor der ikke er sket signifikante dosisændringer af oral terapi på mere end 50 % i de 3 måneder før screening
4. Body mass index (BMI) mellem 25 og 45 kg/m^2 (inklusive) ved screening
5. Hæmoglobin A1c (HbA1c) område på 6,5 % til 10,5 % (inklusive) ved screening
6. Nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 30 og < 60 ml/min/1,73 m^2 ved screening. Ca. 16 deltagere (40 %) skal have en screening eGFR ≥30 og < 45 ml/min/1,73 m^2 og mindst 16 deltagere (40 %) skal have screening eGFR ≥45 og < 60 ml/min/1,73 m^2.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og randomisering og må ikke være ammende. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening og op til 4 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige medicinske eller psykologiske tilstande, herunder stofafhængighed/misbrug, eller væsentlige abnormiteter i laboratorieparametre eller vitale tegn, herunder elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i undersøgelsen . Som et eksempel kan svær anæmi (hæmoglobin < 7,0 g/dL) være udelukkende på grund af blodprøvetagning, der kræves af protokollen, efter investigatorens skøn.
2. Samtidig deltagelse i en anden interventionsundersøgelse af enhver art og gentagen randomisering i denne undersøgelse er forbudt.
3. Enhver deltager, der har modtaget et andet undersøgelseslægemiddel som en del af et klinisk studie eller et præparat indeholdende glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (hvis kendt; alt efter hvad der er længere) på tidspunktet for besøg 2.

4. Enhver deltager, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin inden for den angivne tidsramme forud for starten af ​​undersøgelsen (besøg 2)

   • Urtepræparater inden for 1 uge før påbegyndelse af dosering (besøg 4) eller lægemidler godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit (f.eks. orlistat, bupropion-naltrexon, phentermin-topiramat, phentermin, lorcaserin) inden for 30 dage (eller 5 halv- lægemidlets levetid) før start af dosering (besøg 4)
   • Aspirin (acetylsalicylsyre) i en dosis større end 150 mg én gang dagligt og inden for de sidste 3 dage før starten af ​​indkøringsperioden (besøg 2)
   • Paracetamol (acetaminophen) eller paracetamolholdige præparater i en samlet daglig dosis på mere end 3000 mg og inden for de sidste 3 dage før starten af ​​indkøringsperioden (besøg 2)
   • Ascorbinsyre (C-vitamin) kosttilskud med en samlet daglig dosis på mere end 1000 mg og inden for de sidste 3 dage før starten af ​​indkøringsperioden (besøg 2)
   • Opiater, domperidon, metoclopramid eller andre lægemidler, der vides at ændre gastrisk tømning og inden for 2 uger før start af dosering (besøg 4)
5. Alvorlig allergi/overfølsomhed over for nogen af ​​de foreslåede undersøgelsesbehandlinger eller hjælpestoffer
6. Symptomer på akut dekompenseret blodsukkerkontrol (f.eks. tørst, polyuri, vægttab), en historie med type 1 diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose
7. Deltagere, der har gennemgået en nyretransplantation
8. Deltagere med mistanke om akut eller subakut nedsat nyrefunktion (f.eks. deltagere med store udsving i kreatininværdier dokumenteret inden for 6 måneder før screening)
9. Betydelig inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal (GI) inklusive vægtreducerende kirurgi og procedurer), som kan påvirke mavetømning eller kunne påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata
10. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis

11. Signifikant leversygdom (undtagen ikke-alkoholisk steatohepatitis eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden portal hypertension eller skrumpelever) og/eller deltagere med et af følgende resultater:

    • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
    • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
    • Total bilirubin ≥ 2 × ULN

12. Dårligt kontrolleret hypertension defineret som:

    • Systolisk blodtryk (BP) > 180 mm Hg
    • Diastolisk BP ≥ 100 mm Hg Deltagere, der ikke lykkes med BP-screeningskriterierne, kan efter investigator komme i betragtning til 24-timers ambulatorisk blodtryksmonitorering (ABPM). Deltagere, der opretholder en gennemsnitlig 24-timers systolisk BP ≤ 180 eller diastolisk BP < 100 mm Hg med en bevaret natlig dyk på > 15 %, vil blive betragtet som kvalificerede
13. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening, eller deltagere, som har gennemgået perkutan koronar intervention eller et bypasstransplantat inden for de seneste 6 måneder, eller som skal gennemgå disse procedurer på tidspunktet for screening
14. Svært kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
15. Basalt calcitoninniveau > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi
16. Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcellehudkræft, pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
17. Eventuelle positive resultater for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof
18. Nefrotisk proteinuri defineret som pleturin albumin kreatinin ratio (ACR) > 250 mg/mmol ved screening
19. Anamnese med stofafhængighed, alkoholmisbrug eller for stort alkoholindtag (defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 alkoholiske drikke for mænd eller > 10 alkoholiske drikke for kvinder) inden for 3 år før screening og/eller en positiv screening for stoffer af misbrug eller alkohol ved screening eller på dag -5. Deltagere, der bruger tricykliske antidepressiva eller benzodiazepiner til en etableret klinisk indikation, kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen baseret på efterforskerens vurdering