Um estudo para observar o efeito do MEDI0382 sobre o açúcar no sangue em pessoas com diabetes tipo 2 e problemas renais e também para verificar se o MEDI0382 é bem tolerado

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 e < 85 anos na triagem.
2. Consentimento informado por escrito assinado e datado (com exceção do consentimento para pesquisa genética e não genética) antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.
3. Diagnosticado com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) com controle de glicose administrado com qualquer combinação de insulina e/ou terapia oral em que não ocorreram alterações significativas na dose da terapia oral de mais de 50% nos 3 meses anteriores à triagem
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 25 e 45 kg/m^2 (inclusive) na triagem
5. Faixa de hemoglobina A1c (HbA1c) de 6,5% a 10,5% (inclusive) na triagem
6. Insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 e < 60 mL/min/1,73 m^2 na triagem. Aproximadamente 16 participantes (40%) devem ter uma eGFR de triagem ≥30 e < 45 mL/min/1,73 m^2 e pelo menos 16 participantes (40%) devem ter triagem eGFR ≥45 e < 60 mL/min/1,73 m^2.
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e randomização e não devem estar amamentando. As mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de condições médicas ou psicológicas significativas, incluindo dependência/abuso de substâncias, ou anormalidades significativas nos parâmetros laboratoriais ou sinais vitais, incluindo eletrocardiograma (ECG), que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do participante ou a participação bem-sucedida no estudo . Por exemplo, anemia grave (hemoglobina < 7,0 g/dL) pode ser excluída devido à coleta de sangue exigida pelo protocolo, a critério do investigador.
2. É proibida a participação concomitante em outro estudo de intervenção de qualquer tipo e a randomização repetida neste estudo.
3. Qualquer participante que tenha recebido outro medicamento do estudo como parte de um estudo clínico ou uma preparação contendo análogo de peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (se conhecido; o que for mais) no momento da Visita 2.

4. Qualquer participante que tenha recebido qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do prazo especificado antes do início do estudo (Visita 2)

   • Preparações fitoterápicas dentro de 1 semana antes do início da dosagem (Visita 4) ou drogas licenciadas para controle de peso corporal ou apetite (por exemplo, orlistat, bupropion-naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) dentro de 30 dias (ou 5 meias- vida útil da droga) antes do início da dosagem (Visita 4)
   • Aspirina (ácido acetilsalicílico) em dose superior a 150 mg uma vez ao dia e nos últimos 3 dias antes do início do período de run-in (Visita 2)
   • Paracetamol (acetaminofeno) ou preparações contendo paracetamol em uma dose diária total superior a 3.000 mg e nos últimos 3 dias antes do início do período inicial (Visita 2)
   • Suplementos de ácido ascórbico (vitamina C) em uma dose diária total superior a 1.000 mg e nos últimos 3 dias antes do início do período inicial (Visita 2)
   • Opiáceos, domperidona, metoclopramida ou outros medicamentos conhecidos por alterar o esvaziamento gástrico e dentro de 2 semanas antes do início da dosagem (Visita 4)
5. Alergia/hipersensibilidade grave a qualquer um dos tratamentos ou excipientes do estudo proposto
6. Sintomas de controle glicêmico agudamente descompensado (por exemplo, sede, poliúria, perda de peso), história de diabetes mellitus tipo 1 ou cetoacidose diabética
7. Participantes que passaram por um transplante renal
8. Participantes com suspeita de deterioração aguda ou subaguda da função renal (por exemplo, participantes com grandes flutuações nos valores de creatinina documentados nos 6 meses anteriores à triagem)
9. Doença inflamatória intestinal significativa, gastroparesia ou outra doença grave ou cirurgia que afete o trato gastrointestinal superior (GI), incluindo cirurgia e procedimentos para redução de peso) que podem afetar o esvaziamento gástrico ou podem afetar a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade
10. História de pancreatite aguda ou crônica

11. Doença hepática significativa (exceto esteato-hepatite não alcoólica ou doença hepática gordurosa não alcoólica sem hipertensão portal ou cirrose) e/ou participantes com qualquer um dos seguintes resultados:

    • Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 × limite superior do normal (ULN)
    • Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN
    • Bilirrubina total ≥ 2 × LSN

12. Hipertensão mal controlada definida como:

    • Pressão arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg
    • PA diastólica ≥ 100 mm Hg Os participantes que falham nos critérios de triagem de PA podem ser considerados para monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) de 24 horas, a critério do investigador. Os participantes que mantiverem uma PA sistólica média de 24 horas ≤ 180 ou PA diastólica < 100 mm Hg com uma queda noturna preservada de > 15% serão considerados elegíveis
13. Angina pectoris instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da triagem, ou participantes que foram submetidos a intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses ou que devem ser submetidos a esses procedimentos no momento da triagem triagem
14. Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou IV da New York Heart Association)
15. Nível basal de calcitonina > 50 ng/L na triagem ou história/história familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla
16. História de doença neoplásica dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para câncer de pele basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ
17. Qualquer resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
18. Proteinúria na faixa nefrótica definida como taxa de albumina creatinina (ACR) na urina > 250 mg/mmol na triagem
19. História de dependência de substâncias, abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool (definida como ingestão média semanal de > 21 bebidas alcoólicas para homens ou > 10 bebidas alcoólicas para mulheres) dentro de 3 anos antes da triagem e/ou triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou no Dia -5. Os participantes que usam antidepressivos tricíclicos ou benzodiazepínicos para uma indicação clínica estabelecida podem ser autorizados a entrar no estudo com base no julgamento do investigador