Uno studio per esaminare l'effetto che MEDI0382 ha sulla glicemia nelle persone con diabete di tipo 2 e problemi renali e anche per verificare che MEDI0382 sia ben tollerato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e < 85 anni allo screening.
2. Consenso informato scritto firmato e datato (ad eccezione del consenso per la ricerca genetica e non genetica) prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
3. Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) con controllo del glucosio gestito con qualsiasi combinazione di insulina e/o terapia orale in cui non si sono verificati cambiamenti significativi della dose della terapia orale superiori al 50% nei 3 mesi precedenti lo screening
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 25 e 45 kg/m^2 (incluso) allo screening
5. Intervallo di emoglobina A1c (HbA1c) dal 6,5% al ​​10,5% (incluso) allo screening
6. Compromissione renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 e < 60 mL/min/1,73 m^2 allo screening. Circa 16 partecipanti (40%) devono avere uno screening eGFR ≥30 e <45 ml/min/1,73 m^2 e almeno 16 partecipanti (40%) devono avere un eGFR di screening ≥45 e <60 mL/min/1,73 m^2.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla randomizzazione e non devono essere in allattamento. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di condizioni mediche o psicologiche significative, inclusa dipendenza/abuso di sostanze, o anomalie significative nei parametri di laboratorio o nei segni vitali incluso l'elettrocardiogramma (ECG), che secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante o la riuscita partecipazione allo studio . Ad esempio, l'anemia grave (emoglobina <7,0 g/dL) potrebbe essere esclusa a causa del prelievo di sangue richiesto dal protocollo, a discrezione dello sperimentatore.
2. È vietata la partecipazione concomitante a un altro studio interventistico di qualsiasi tipo e la ripetizione della randomizzazione in questo studio.
3. Qualsiasi partecipante che ha ricevuto un altro farmaco in studio come parte di uno studio clinico o una preparazione contenente un analogo del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (se nota; qualunque sia più a lungo) al momento della Visita 2.

4. Qualsiasi partecipante che abbia ricevuto uno dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima dell'inizio dello studio (Visita 2)

   • Preparazioni erboristiche entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione (Visita 4) o farmaci autorizzati per il controllo del peso corporeo o dell'appetito (p. es., orlistat, bupropione-naltrexone, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina) entro 30 giorni (o 5 vita del farmaco) prima dell'inizio della somministrazione (Visita 4)
   • Aspirina (acido acetilsalicilico) a una dose superiore a 150 mg una volta al giorno e negli ultimi 3 giorni prima dell'inizio del periodo di run-in (Visita 2)
   • Paracetamolo (acetaminofene) o preparati contenenti paracetamolo a una dose giornaliera totale superiore a 3000 mg e negli ultimi 3 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio (Visita 2)
   • Integratori di acido ascorbico (vitamina C) a una dose giornaliera totale superiore a 1000 mg e negli ultimi 3 giorni prima dell'inizio del periodo di rodaggio (Visita 2)
   • Oppiacei, domperidone, metoclopramide o altri farmaci noti per alterare lo svuotamento gastrico ed entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione (Visita 4)
5. Grave allergia/ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti o eccipienti dello studio proposti
6. Sintomi di controllo della glicemia acutamente scompensato (p. es., sete, poliuria, perdita di peso), una storia di diabete mellito di tipo 1 o chetoacidosi diabetica
7. Partecipanti che hanno subito un trapianto renale
8. Partecipanti con sospetto di deterioramento della funzione renale acuta o subacuta (p. es., partecipanti con ampie fluttuazioni dei valori di creatinina documentate nei 6 mesi precedenti lo screening)
9. Malattia infiammatoria intestinale significativa, gastroparesi o altra grave malattia o intervento chirurgico che colpisce il tratto gastrointestinale superiore (GI), inclusi interventi chirurgici e procedure per la riduzione del peso) che possono influire sullo svuotamento gastrico o potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità
10. Storia di pancreatite acuta o cronica

11. Malattia epatica significativa (ad eccezione della steatoepatite non alcolica o steatosi epatica non alcolica senza ipertensione portale o cirrosi) e/o partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti risultati:

    • Aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 × ULN
    • Bilirubina totale ≥ 2 × ULN

12. Ipertensione scarsamente controllata definita come:

    • Pressione arteriosa sistolica (PA) > 180 mm Hg
    • Pressione diastolica ≥ 100 mm Hg I partecipanti che non soddisfano i criteri di screening della pressione arteriosa possono essere presi in considerazione per il monitoraggio ambulatoriale della pressione sanguigna (ABPM) di 24 ore a discrezione dello sperimentatore. I partecipanti che mantengono una pressione sistolica media nelle 24 ore ≤ 180 o una pressione diastolica <100 mm Hg con un abbassamento notturno preservato di> 15% saranno considerati idonei
13. Angina pectoris instabile, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio o ictus entro 3 mesi prima dello screening, o partecipanti che hanno subito un intervento coronarico percutaneo o un innesto di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi o che devono sottoporsi a queste procedure al momento della selezione
14. Insufficienza cardiaca congestizia grave (classe III o IV della New York Heart Association)
15. Livello basale di calcitonina > 50 ng/L allo screening o anamnesi/storia familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla
16. Storia di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ
17. Qualsiasi risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
18. Proteinuria dell'intervallo nefrosico definita come rapporto di creatinina (ACR) dell'albumina nelle urine spot > 250 mg/mmol allo screening
19. Storia di dipendenza da sostanze, abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol (definita come un'assunzione settimanale media di > 21 bevande alcoliche per gli uomini o > 10 bevande alcoliche per le donne) nei 3 anni precedenti lo screening e/o uno screening positivo per droghe di abuso o alcol allo screening o al giorno -5. I partecipanti che usano antidepressivi triciclici o benzodiazepine per un'indicazione clinica stabilita possono essere autorizzati a partecipare allo studio in base al giudizio dello sperimentatore