Een studie om te kijken naar het effect dat MEDI0382 heeft op de bloedsuikerspiegel bij mensen met diabetes type 2 en nierproblemen en ook om te controleren of MEDI0382 goed wordt verdragen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en < 85 jaar bij screening.
2. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming (met uitzondering van toestemming voor genetisch en niet-genetisch onderzoek) voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
3. Gediagnosticeerd met type 2 diabetes mellitus (T2DM) met glucoseregulatie beheerd met elke combinatie van insuline en/of orale therapie waarbij geen significante dosisveranderingen van orale therapie van meer dan 50% hebben plaatsgevonden in de 3 maanden voorafgaand aan de screening
4. Body mass index (BMI) tussen 25 en 45 kg/m^2 (inclusief) bij screening
5. Hemoglobine A1c (HbA1c) bereik van 6,5% tot 10,5% (inclusief) bij screening
6. Nierfunctiestoornis met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 en < 60 ml/min/1,73 m^2 bij screening. Ongeveer 16 deelnemers (40%) moeten een screening eGFR ≥30 en <45 ml/min/1,73 hebben m^2 en ten minste 16 deelnemers (40%) moeten screening eGFR ≥45 en <60 ml/min/1,73 hebben m^2.
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en randomisatie en mogen geen borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening en tot 4 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante medische of psychologische aandoeningen, waaronder afhankelijkheid/misbruik van middelen, of significante afwijkingen in laboratoriumparameters of vitale functies, waaronder elektrocardiogram (ECG), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen . Ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 7,0 g/dl) kan bijvoorbeeld worden uitgesloten vanwege bloedafname vereist door het protocol, naar goeddunken van de onderzoeker.
2. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie van welke aard dan ook en herhaalde randomisatie in deze studie is verboden.
3. Elke deelnemer die een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen als onderdeel van een klinische studie of een preparaat dat glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) analoog bevat in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (indien bekend; langer) op het moment van Bezoek 2.

4. Elke deelnemer die een van de volgende medicijnen heeft gekregen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de start van het onderzoek (bezoek 2)

   • Kruidenpreparaten binnen 1 week voorafgaand aan de start van de dosering (bezoek 4) of geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor controle van het lichaamsgewicht of de eetlust (bijv. Orlistat, bupropion-naltrexon, fentermine-topiramaat, fentermine, lorcaserin) binnen 30 dagen (of 5 half- levens van het medicijn) voorafgaand aan de start van de dosering (bezoek 4)
   • Aspirine (acetylsalicylzuur) in een dosis hoger dan 150 mg eenmaal daags en binnen de laatste 3 dagen voorafgaand aan de start van de inloopperiode (bezoek 2)
   • Paracetamol (paracetamol) of paracetamolbevattende preparaten met een totale dagelijkse dosis van meer dan 3000 mg en binnen de laatste 3 dagen voorafgaand aan de start van de inloopperiode (Bezoek 2)
   • Ascorbinezuur (vitamine C) supplementen met een totale dagelijkse dosis van meer dan 1000 mg en binnen de laatste 3 dagen voorafgaand aan het begin van de inloopperiode (Bezoek 2)
   • Opiaten, domperidon, metoclopramide of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de maagontlediging beïnvloeden en binnen 2 weken voor aanvang van de dosering (bezoek 4)
5. Ernstige allergie/overgevoeligheid voor een van de voorgestelde onderzoeksbehandelingen of hulpstoffen
6. Symptomen van acuut gedecompenseerde bloedglucoseregulatie (bijv. Dorst, polyurie, gewichtsverlies), een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 of diabetische ketoacidose
7. Deelnemers die een niertransplantatie hebben ondergaan
8. Deelnemers met een vermoeden van acute of subacute verslechtering van de nierfunctie (bijv. deelnemers met grote fluctuaties in creatininewaarden gedocumenteerd in de 6 maanden voorafgaand aan de screening)
9. Significante inflammatoire darmaandoening, gastroparese of andere ernstige ziekte of operatie die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast, inclusief gewichtsverminderende operaties en procedures) die de maaglediging kunnen beïnvloeden of de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens kunnen beïnvloeden
10. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis

11. Significante leverziekte (behalve niet-alcoholische steatohepatitis of niet-alcoholische leververvetting zonder portale hypertensie of cirrose) en/of deelnemers met een van de volgende resultaten:

    • Aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
    • Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 × ULN
    • Totaal bilirubine ≥ 2 × ULN

12. Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als:

    • Systolische bloeddruk (BP) > 180 mm Hg
    • Diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg Deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor bloeddrukscreening kunnen in aanmerking komen voor 24-uurs ambulante bloeddrukmeting (ABPM) naar goeddunken van de onderzoeker. Deelnemers die een gemiddelde 24-uurs systolische bloeddruk van ≤ 180 of diastolische bloeddruk van < 100 mm Hg behouden met een behouden nachtelijke dip van > 15% komen in aanmerking
13. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of deelnemers die in de afgelopen 6 maanden een percutane coronaire interventie of een coronaire bypassoperatie hebben ondergaan of die deze procedures zullen ondergaan op het moment van screening
14. Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
15. Basaal calcitoninegehalte > 50 ng/l bij screening of voorgeschiedenis/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie
16. Geschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
17. Eventuele positieve resultaten voor serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
18. Nefrotisch bereik proteïnurie gedefinieerd als spot urine albumine creatinine ratio (ACR) > 250 mg/mmol bij screening
19. Geschiedenis van afhankelijkheid van middelen, alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 alcoholische dranken voor mannen of > 10 alcoholische dranken voor vrouwen) binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening, en/of een positieve screening op drugs van misbruik of alcohol bij screening of op dag -5. Deelnemers die tricyclische antidepressiva of benzodiazepines gebruiken voor een vastgestelde klinische indicatie, kunnen worden toegelaten tot het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker