MEDI0382が2型糖尿病および腎臓病患者の血糖に及ぼす影響を調べ、またMEDI0382の忍容性が良好であることを確認する研究

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢は18歳以上、85歳未満。
2. スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセント（遺伝的研究および非遺伝子研究に関する同意を除く）。
3. 2型糖尿病（T2DM）と診断され、インスリンおよび/または経口治療の組み合わせで血糖コントロールが管理されているが、スクリーニング前の3か月間に経口治療の50％を超える有意な用量変化が起こらなかった
4. スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 25 ～ 45 kg/m^2 (両端を含む)
5. スクリーニング時のヘモグロビン A1c (HbA1c) の範囲が 6.5 % ～ 10.5 % (両端を含む)
6. 推定糸球体濾過量（eGFR）≧30かつ＜60mL/min/1.73の腎障害 上映時はm^2。 約 16 人の参加者 (40%) は、eGFR ≧ 30 および < 45 mL/min/1.73 のスクリーニングを受ける必要があります。 m^2 および少なくとも 16 人の参加者 (40%) は、eGFR ≥45 および < 60 mL/min/1.73 のスクリーニングを受ける必要があります。 m^2。
7. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングおよび無作為化の際に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時から治験薬の最終投与後最大4週間まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用していなければなりません。

除外基準:

1. 薬物依存/乱用を含む重大な医学的または心理的状態の病歴または存在、または心電図（ECG）を含む検査パラメータまたはバイタルサインの重大な異常で、参加者の安全性または研究への参加の成功を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断した場合。 一例として、重度の貧血（ヘモグロビン < 7.0 g/dL）は、治験責任医師の裁量により、プロトコールで必要な採血のために除外される可能性があります。
2. いかなる種類の別の介入研究にも同時に参加し、この研究でランダム化を繰り返すことは禁止されています。
3. -過去30日以内または薬物の5半減期以内に臨床研究の一環として別の治験薬またはグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）類似体を含む製剤を投与された参加者（既知の場合、いずれか）それ以上) 訪問 2 の時点。

4. 研究開始前の指定された期間内に以下の薬剤のいずれかを投与された参加者（訪問2）

   • -投与開始前1週間以内の漢方薬製剤（訪問4）、または30日以内（または5日以内）の体重または食欲の制御のために認可された薬剤（例、オルリスタット、ブプロピオン-ナルトレキソン、フェンテルミン-トピラメート、フェンテルミン、ロルカセリン）。薬の寿命）投与開始前（訪問4）
   • アスピリン (アセチルサリチル酸) を 1 日 1 回 150 mg を超える用量で、慣らし期間の開始前の最後の 3 日以内に服用している (訪問 2)
   • パラセタモール（アセトアミノフェン）またはパラセタモール含有製剤の1日総用量が3000 mgを超え、導入期間の開始前の過去3日以内に服用している（訪問2）
   • アスコルビン酸 (ビタミン C) の 1 日総投与量が 1000 mg を超え、慣らし期間の開始前の最後の 3 日以内にサプリメントを摂取している (訪問 2)
   • アヘン剤、ドンペリドン、メトクロプラミド、または胃内容排出を変化させることが知られているその他の薬剤、および投与開始前 2 週間以内（訪問 4）
5. 提案された研究治療法または賦形剤のいずれかに対する重度のアレルギー/過敏症
6. 急性に代償不全を起こした血糖コントロールの症状（例、口渇、多尿、体重減少）、1型糖尿病または糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
7. 腎移植を受けた参加者
8. 急性または亜急性の腎機能低下の疑いがある参加者（例、スクリーニング前の6か月以内にクレアチニン値の大きな変動が記録された参加者）
9. 重度の炎症性腸疾患、胃不全麻痺、または胃内容排出に影響を与える可能性がある、または安全性と忍容性データの解釈に影響を与える可能性がある、上部消化管（GI）管に影響を与える他の重篤な疾患または手術（減量手術や処置を含む）
10. 急性または慢性膵炎の病歴

11. 重度の肝疾患（門脈圧亢進症や肝硬変を伴わない非アルコール性脂肪性肝炎または非アルコール性脂肪性肝疾患を除く）および/または以下のいずれかの結果を有する参加者：

    • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≥ 3 × 正常値の上限 (ULN)
    • アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≥ 3 × ULN
    • 総ビリルビン ≥ 2 × ULN

12. コントロールが不十分な高血圧は次のように定義されます。

    • 収縮期血圧 (BP) > 180 mmHg
    • 拡張期血圧 ≥ 100 mm Hg 血圧スクリーニング基準に合格しない参加者は、研究者の裁量により、24 時間の外来血圧モニタリング (ABPM) の対象となる場合があります。 24 時間平均収縮期血圧 ≤ 180 または拡張期血圧 100 mmHg 未満を維持し、夜間の血圧降下が 15% 以上維持されている参加者は適格とみなされます。
13. -スクリーニング前3か月以内に不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作または脳卒中を患っている、または過去6か月以内に経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植を受けた参加者、またはスクリーニング時にこれらの処置を受ける予定の参加者ふるい分け
14. 重度のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）
15. -スクリーニング時、または甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍の病歴/家族歴における基礎カルシトニンレベル > 50 ng/L
16. -適切に治療された基底細胞皮膚がん、扁平上皮皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く、スクリーニング前5年以内の腫瘍性疾患の病歴
17. 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、C 型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性結果
18. スクリーニング時のスポット尿アルブミン クレアチニン比 (ACR) > 250 mg/mmol として定義されるネフローゼ範囲タンパク尿
19. -スクリーニング前の3年以内の薬物依存、アルコール乱用、または過剰なアルコール摂取（男性の場合は週平均21杯以上のアルコール飲料、女性の場合は10杯以上のアルコール飲料の平均摂取量として定義される）の病歴、および/または薬物のスクリーニング陽性。スクリーニング時または-5日目の虐待またはアルコール。 確立された臨床適応症のために三環系抗うつ薬またはベンゾジアゼピンを使用している参加者は、治験責任医師の判断に基づいて研究への参加が許可される場合があります。