Studie farmakodynamiky, farmakokinetiky, bezpečnosti a imunogenicity BCD-132 s eskalací dávky u pacientů s relaps-remitující roztroušenou sklerózou

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii;
• muži a ženy ve věku od 18 do 60 let (včetně) v den podpisu informovaného souhlasu;
• Potvrzená diagnóza relabující-remitující roztroušené sklerózy (podle McDonaldova kritéria 2010);

• Dokumentární důkaz, že během posledních 12 měsíců před podpisem informovaného souhlasu měl pacient:

  1. Alespoň jeden relaps, popř
  2. Alespoň jedna T1 vážená léze zvyšující gadolinium nebo jedna nová T2 vážená léze v dynamice.
• Pacient by měl být neurologicky stabilní po dobu 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu (tj. pacient by v tomto období neměl mít žádné nové nebo zhoršené neurologické příznaky, jak uvedl pacient; nebo by měl být stav pacienta od posledního relapsu zcela stabilizován a doba stabilizace by měla být alespoň 30 dnů);
• Celkové skóre EDSS 0 až 5,5 včetně (posouzeno hodnotícím neurologem);
• Přítomnost IgG protilátek proti viru varicella zoster podle výsledků screeningu;
• Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři se zachovanou reprodukční funkcí musí zavést spolehlivé antikoncepční metody počínaje podpisem informovaného souhlasu a v průběhu studie. Tento požadavek se nevztahuje na pacienty po operační sterilizaci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří jedna bariérová metoda v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy, nitroděložní tělísko/perorální antikoncepce.
• Tělesná hmotnost ≥65 kg při screeningu
• Absence sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování, hodnocená škálou C-SSRC, za období 1. měsíce předcházejícího podpisu informovaného souhlasu pacientem (0 skóre v hodnocení sebevražedných myšlenek a nedostatek pozitivních odpovědí v sekci suicidálního chování) stanovené ve screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Primární a sekundární progresivní roztroušená skleróza;
• Trvání roztroušené sklerózy více než 10 let se skóre EDSS ≤ 2,0 podle výsledků screeningu;
• Jiné stavy (kromě roztroušené sklerózy), které mohou ovlivnit hodnocení symptomů roztroušené sklerózy: maskovat, zhoršovat, měnit symptomy roztroušené sklerózy, vést ke klinickým příznakům nebo laboratorním instrumentálním nálezům naznačujícím roztroušenou sklerózu;
• Recidiva během období screeningu;
• Jakékoli akutní infekce, recidivy chronických infekcí nebo jakákoli jiná chronická onemocnění, která jsou přítomna v den podpisu informovaného souhlasu a mohou, podle posouzení zkoušejícího, negativně ovlivnit bezpečnost pacienta během studijní léčby;
• HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo syfilis;

• Metabolické poruchy (poruchy) projevující se jako:

  1. výchozí hladiny kreatininu se zvýšily více než 2krát oproti horní hranici normálu;
  2. výchozí hladiny močoviny se zvýšily více než 3krát oproti horní hranici normálu;
  3. výchozí hladiny ALT, AST nebo GGT se zvýšily více než 2,5krát oproti horní hranici normálu;
  4. výchozí hladiny bilirubinu se zvýšily více než 1,5krát oproti horní hranici normálu;
• Výchozí počet leukocytů nižší než
• Těžká deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu v anamnéze;
• Známky klinicky významné deprese (výchozí Beckovo skóre více než 15);
• Anamnéza hypotyreózy/hypertyreózy a/nebo výchozích abnormalit hladin TSH vs. dolní nebo horní hranice normálu;
• Epilepsie;
• Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství po celou dobu studie;

• Historie používání

  1. kdykoli před podepsáním informovaného souhlasu: anti-B-buněčná činidla (např. rituximab, ocrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab atd.);
  2. kdykoli před podpisem informovaného souhlasu: alemtuzumab, anti-CD4 látky, daklizumab, teriflunomid, laquinimod, mitoxantron, kladribin, celkové lymfatické ozáření, transplantace kostní dřeně;
  3. do 2 let (24 měsíců) před podpisem informovaného souhlasu: cyklofosfamid, cyklosporin, azathioprin; mykofenolát mofetil, fingolimod a další látky modulující receptor sfingosin-1-fosfátu (S1P), natalizumab;
  4. terapii imunoglobulinovými léčivými přípravky do 12 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu.
• systémové kortikosteroidy použité do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu;
• Hypersenzitivita na kteroukoli složku BCD-132;
• Známá alkoholová nebo drogová závislost nebo známky přítomné alkoholové/drogové závislosti, které podle názoru zkoušejícího mohou být kontraindikací pro studovanou terapii roztroušené sklerózy s anti-CD20 monoklonálními protilátkami nebo limitovat compliance léčby;
• Neschopnost dodržovat postupy protokolu (podle názoru vyšetřovatele);

• Kontraindikace MRI nebo použití kontrastních látek obsahujících gadolinium:

  1. Kovové cizí předměty v těle, magnetické implantáty, feromagnetické klipy pro mozkové cévy, umělé srdeční chlopně, elektronické středoušní implantáty, kardiostimulátory;
  2. Alergie na gadolinium nebo kontrastní látky obsahující gadolinium v ​​anamnéze;

  с) Strach ze stísněných prostor; d) Porucha funkce ledvin s rizikem opožděné eliminace gadolinia (hladina kreatininu zvýšená na více než 2x horní hranici normy); e) Zdokumentovaná diagnóza srpkovité nebo hemolytické anémie, hemoglobinopatie.

• Jakékoli malignity nebo malignity v anamnéze, kromě vyléčeného bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ;
• Očkování do 6 týdnů před podpisem informovaného souhlasu (dle sdělení pacienta);
• Účast v jiných klinických studiích do 90 dnů před podpisem informovaného souhlasu.