BCD-132 在复发缓解型多发性硬化症患者中的药效学、药代动力学、安全性和免疫原性的剂量递增研究

纳入标准：

• 签署参与研究的书面知情同意书；
• 签署知情同意书之日年龄在18岁至60岁（含）之间的男性和女性；
• 确诊为复发缓解型多发性硬化症（根据 2010 年 McDonald 标准）；

• 书面证据表明在签署知情同意书之前的最后 12 个月内，患者有：

  1. 至少有一次复发，或
  2. 至少有一处钆增强的 T1 加权病变或一处新的 T2 加权动态病变。
• 在签署知情同意书前 30 天内，患者的神经系统应处于稳定状态（即患者在此期间不应有任何新的或加重的神经系统症状，如患者所告知；或自上次复发以来患者的状况应完全稳定，并且稳定期应至少为 30 天）；
• EDSS 总分在 0 到 5.5 之间（由评估神经学家评估）；
• 根据筛查结果，存在水痘带状疱疹病毒 IgG 抗体；
• 具有生育潜力的患者及其生殖功能保留的伴侣必须从签署知情同意书开始直至整个研究期间实施可靠的避孕方法。 此要求不适用于手术绝育后的患者。 可靠的避孕方法包括一种屏障方法结合以下方法之一：杀精子剂、宫内节育器/口服避孕药。
• 筛选时体重≥65公斤
• 根据 C-SSRC 量表评估，在患者签署知情同意书前的第 1 个月内，没有自杀意念和自杀行为（自杀意念评估得分为 0，缺乏积极反应在筛选中确定的自杀行为部分）。

排除标准：

• 原发性和继发性进行性多发性硬化症；
• 多发性硬化病程超过10年且筛选结果EDSS评分≤2.0；
• 其他可能影响多发性硬化症症状评估的情况（多发性硬化症除外）：掩盖、加重、改变多发性硬化症的症状，导致临床体征或实验室仪器检查结果提示多发性硬化症；
• 筛选期间复发；
• 签署知情同意书当天出现的任何急性感染、慢性感染复发或任何其他慢性疾病，经研究者判断，可能对患者在研究治疗期间的安全产生负面影响；
• HIV、乙型肝炎、丙型肝炎或梅毒；

• 代谢异常（紊乱）表现为：

  1. 与正常上限相比，基线肌酐水平增加超过 2 倍；
  2. 与正常上限相比，基线尿素水平增加了 3 倍以上；
  3. 与正常上限相比，基线 ALT、AST 或 GGT 水平增加超过 2.5 倍；
  4. 与正常上限相比，基线胆红素水平增加超过 1.5 倍；
• 基线白细胞计数低于
• 有严重抑郁、自杀念头或自杀未遂史；
• 临床显着抑郁症的迹象（基线 Beck 评分超过 15）；
• 甲状腺功能减退症/甲状腺功能亢进症病史和/或 TSH 水平基线异常与正常下限或上限相比；
• 癫痫;
• 在整个研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕；

• 使用历史

  1. 在签署知情同意书之前的任何时间：抗 B 细胞药物（例如，利妥昔单抗、ocrelizumab、abatacept、belimumab、ofatumumab 等）；
  2. 签署知情同意书前的任何时间：阿仑单抗、抗 CD4 药物、达珠单抗、特立氟胺、拉喹莫德、米托蒽醌、克拉屈滨、全淋巴照射、骨髓移植；
  3. 签署知情同意书前 2 年（24 个月）内：环磷酰胺、环孢菌素、硫唑嘌呤；霉酚酸酯、芬戈莫德和其他 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂、那他珠单抗；
  4. 在签署知情同意书前 12 周内使用免疫球蛋白药物产品进行治疗。
• 在签署知情同意书前 30 天内使用过全身性皮质类固醇激素；
• 对任何 BCD-132 成分过敏；
• 研究者认为已知的酒精或药物依赖或存在酒精/药物依赖的迹象可能是使用抗 CD20 单克隆抗体进行多发性硬化研究治疗的禁忌症或限制治疗依从性；
• 无法遵循协议程序（研究者认为）；

• MRI 或使用含钆造影剂的禁忌症：

  1. 体内金属异物、磁性植入物、脑血管铁磁夹、人工心脏瓣膜、电子中耳植入物、心脏起搏器；
  2. 对钆或含钆造影剂过敏史；

  с) 害怕狭窄的空间； d) 肾功能损害伴有钆清除延迟的风险（肌酐水平升高至正常上限的 2 倍以上）； e) 镰状细胞性贫血或溶血性贫血、血红蛋白病的书面诊断。

• 任何恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌或原位宫颈癌除外；
• 在签署知情同意书前 6 周内接种疫苗（由患者告知）；
• 签署知情同意书前90天内参加过其他临床研究。