재발 완화성 다발성 경화증 환자에서 BCD-132의 약력학, 약동학, 안전성 및 면역원성에 대한 용량 증량 연구

포함 기준:

• 연구 참여에 대한 서명된 서면 동의서;
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상 60세 미만(포함)의 남녀
• 재발 완화성 다발성 경화증 진단 확인(맥도날드 기준 2010에 따름);

• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 지난 12개월 이내에 환자가 다음을 가지고 있었다는 문서 증거:

  1. 적어도 한 번의 재발, 또는
  2. 적어도 하나의 가돌리늄 강화 T1 가중 병변 또는 하나의 새로운 T2 가중 병변.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 30일 동안 신경학적으로 안정되어야 합니다(즉, 환자가 말한 대로 이 기간 동안 환자는 새로운 또는 악화된 신경학적 증상이 없어야 합니다. 또는 환자의 상태는 마지막 재발 이후 완전히 안정되어야 합니다. 안정화 기간은 최소 30일이어야 함);
• 0 내지 5.5의 총 EDSS 점수(평가 신경과 전문의에 의해 평가됨);
• 선별검사 결과에 따른 수두 대상포진 바이러스에 대한 IgG 항체 유무;
• 가임 환자와 생식 기능이 보존된 파트너는 정보에 입각한 동의서 서명부터 시작하여 연구 전반에 걸쳐 신뢰할 수 있는 피임 방법을 시행해야 합니다. 이 요건은 수술적 멸균 후 환자에게는 적용되지 않습니다. 신뢰할 수 있는 피임법에는 살정제, 자궁 내 장치/경구 피임법 중 하나와 결합된 장벽 방법이 포함됩니다.
• 스크리닝 시 체중 ≥65kg
• 환자가 사전 동의서에 서명하기 전 1개월 동안 C-SSRC 척도에 의해 평가된 자살 생각 및 자살 행동의 부재(자살 생각 평가에서 0점 및 긍정적 응답 부족) 자살 행동 섹션에서) 선별 검사에서 설정되었습니다.

제외 기준:

• 1차 및 2차 진행성 다발성 경화증;
• 스크리닝 결과에 따라 EDSS 점수가 2.0 이하이고 다발성 경화증의 지속 기간이 10년 이상인 자;
• 다발성 경화증 증상의 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태(다발성 경화증 제외): 다발성 경화증의 증상을 숨기거나, 악화시키거나, 변화시키거나, 다발성 경화증을 암시하는 임상 징후 또는 실험실 도구 소견을 초래하는 것;
• 선별검사 기간 중 재발;
• 임의의 급성 감염, 만성 감염의 재발 또는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 존재하고 조사자가 판단한 바와 같이 연구 치료 동안 환자의 안전에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 임의의 기타 만성 질환;
• HIV, B형 간염, C형 간염 또는 매독;

• 다음과 같이 나타나는 대사 이상(장애):

  1. 기준선 크레아티닌 수치가 정상 상한에 비해 2배 이상 증가했습니다.
  2. 기준선 요소 수치가 정상 상한에 비해 3배 이상 증가했습니다.
  3. 기준선 ALT, AST 또는 GGT 수치는 정상 상한에 비해 2.5배 이상 증가했습니다.
  4. 기준선 빌리루빈 수치가 정상 상한에 비해 1.5배 이상 증가했습니다.
• 기준선 백혈구 수는 다음보다 낮습니다.
• 심각한 우울증, 자살 생각 또는 자살 시도의 병력;
• 임상적으로 상당한 우울증의 징후(기준선 Beck 점수 15 초과);
• 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증의 병력 및/또는 TSH 수준의 기본 이상 대 정상의 하한 또는 상한;
• 간질;
• 전체 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 계획된 임신;

• 사용 이력

  1. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 언제든지: 항B세포 제제(예: 리툭시맙, 오크렐리주맙, 아바타셉트, 벨리무맙, 오파투무맙 등);
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 언제든지: 알렘투주맙, 항-CD4 제제, 다클리주맙, 테리플루노마이드, 라퀴니모드, 미톡산트론, 클라드리빈, 전체 림프 방사선 조사, 골수 이식;
  3. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 2년(24개월) 이내: 시클로포스파미드, 시클로스포린, 아자티오프린; 마이코페놀레이트 모페틸, 핀골리모드 및 기타 스핑고신-1-포스페이트(S1P) 수용체 조절제, 나탈리주맙;
  4. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 12주 이내에 면역글로불린 약물을 사용한 치료.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 30일 이내에 전신 코르티코스테로이드 사용
• BCD-132 성분에 대한 과민증;
• 연구자의 의견으로는 항-CD20 단클론 항체를 사용한 다발성 경화증의 연구 요법에 대한 금기 사항이거나 치료 순응도를 제한할 수 있는 알려진 알코올 중독 또는 약물 의존 또는 현재 알코올/약물 의존의 징후;
• 의정서 절차를 따를 수 없음(조사자의 의견으로),

• MRI 또는 ​​가돌리늄 함유 조영제 사용에 대한 금기 사항:

  1. 신체의 금속 이물질, 자기 임플란트, 대뇌 혈관용 강자성 클립, 인공 심장 판막, 전자 중이 임플란트, 심박 조율기;
  2. 가돌리늄 또는 가돌리늄 함유 조영제에 대한 알레르기 병력;

  с) 비좁은 공간에 대한 두려움; d) 지연된 가돌리늄 제거의 위험이 있는 신장 기능 장애(크레아티닌 수치가 정상 상한치의 2배 이상으로 증가됨); e) 겸상적혈구 또는 용혈성 빈혈, 헤모글로빈병증의 문서화된 진단.

• 완치된 기저 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 모든 악성 종양 또는 악성 종양의 병력;
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6주 이내에 예방 접종(환자가 말한 대로),
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 90일 이내에 다른 임상 연구에 참여.