Dosiseskaleringsundersøgelse af farmakodynamik, farmakokinetik, sikkerhed og immunogenicitet af BCD-132 hos patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen;
• Mænd og kvinder i alderen fra 18 til 60 år (inklusive) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke;
• Bekræftet diagnose af recidiverende-remitterende multipel sklerose (i henhold til McDonald-kriterier 2010);

• Dokumentation for, at patienten inden for de sidste 12 måneder før underskrivelse af informeret samtykke havde:

  1. Mindst et tilbagefald, eller
  2. Mindst én gadoliniumforstærkende T1-vægtet læsion eller én ny T2-vægtet læsion i dynamik.
• Patienten skal være neurologisk stabil i 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke (dvs. patienten bør ikke have nogen nye eller forværrede neurologiske symptomer i denne periode, som patienten har fortalt; eller patientens tilstand skal være fuldstændig stabiliseret siden sidste tilbagefald, og stabiliseringens varighed skal være mindst 30 dage);
• En samlet EDSS-score på 0 til 5,5 inklusive (vurderet af den vurderende neurolog);
• Tilstedeværelse af IgG-antistoffer mod varicella zoster-virus ifølge screeningsresultater;
• Patienter i den fødedygtige alder og deres partnere med bevaret reproduktiv funktion skal implementere pålidelige svangerskabsforebyggende metoder fra underskrivelse af informeret samtykke og under hele undersøgelsen. Dette krav gælder ikke for patienter efter operativ sterilisation. Pålidelige præventionsmetoder omfatter én barrieremetode i kombination med én af følgende: sæddræbende midler, intrauterin enhed/orale præventionsmidler.
• Kropsvægt ≥65 kg ved screeningen
• Fraværet af selvmordstanker og selvmordsadfærd, som vurderet ved C-SSRC-skalaen, i perioden af ​​den 1. måned forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke af patienten (0 score i evalueringen af ​​selvmordstanker og manglen på positive svar i afsnittet om selvmordsadfærd) etableret i screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Primær og sekundær progressiv dissemineret sklerose;
• Multipel sklerose varighed på mere end 10 år med EDSS-score ≤2,0 ifølge screeningsresultater;
• Andre tilstande (undtagen dissemineret sklerose), som kan påvirke vurderingen af ​​dissemineret sklerosesymptomer: at maskere, forværre, ændre symptomer på dissemineret sklerose, resultere i kliniske tegn eller laboratorieinstrumentelle fund, der tyder på multipel sklerose;
• Et tilbagefald i screeningsperioden;
• Eventuelle akutte infektioner, tilbagefald af kroniske infektioner eller andre kroniske sygdomme, der er til stede på dagen for underskrivelse af informeret samtykke og kan, som vurderet af Investigator, påvirke patientens sikkerhed under undersøgelsesbehandlingen negativt;
• HIV, hepatitis B, hepatitis C eller syfilis;

• Metaboliske abnormiteter (lidelser), der viser sig som:

  1. baseline kreatinin niveauer steg mere end 2 gange i forhold til øvre grænse for normal;
  2. baseline urinstofniveauer steg mere end 3 gange i forhold til øvre normalgrænse;
  3. baseline ALAT-, AST- eller GGT-niveauer steg mere end 2,5 gange i forhold til øvre normalgrænse;
  4. baseline bilirubin niveauer steg mere end 1,5 gange i forhold til øvre grænse for normal;
• Baseline leukocyttal lavere end
• En historie med svær depression, selvmordstanker eller selvmordsforsøg;
• Tegn på klinisk signifikant depression (baseline Becks score på mere end 15);
• En historie med hypothyroidisme/hyperthyroidisme og/eller baseline abnormiteter af TSH-niveauer vs. nedre eller øvre normalgrænser;
• Epilepsi;
• Graviditet, amning eller planlagt graviditet i hele undersøgelsesperioden;

• En brugshistorie

  1. ethvert tidspunkt før underskrivelse af informeret samtykke: anti-B-cellemidler (f.eks. rituximab, ocrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab, etc.);
  2. ethvert tidspunkt før underskrivelse af informeret samtykke: alemtuzumab, anti-CD4-midler, daclizumab, teriflunomid, laquinimod, mitoxantron, cladribin, total lymfatisk bestråling, knoglemarvstransplantation;
  3. inden for 2 år (24 måneder) før underskrivelse af informeret samtykke: cyclophosphamid, cyclosporin, azathioprin; mycophenolatmofetil, fingolimod og andre sphingosin-1-phosphat (S1P) receptormodulerende midler, natalizumab;
  4. behandling med immunglobulinlægemidler inden for 12 uger før underskrivelse af informeret samtykke.
• Systemiske kortikosteroider brugt inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke;
• Overfølsomhed over for nogen af ​​BCD-132-ingredienserne;
• Kendt alkohol- eller stofafhængighed eller tegn på nuværende alkohol-/narkotikaafhængighed, der efter investigators mening kan være kontraindikationer for undersøgelsesterapi af multipel sklerose med anti-CD20 monoklonale antistoffer eller begrænse behandlingscompliance;
• Manglende evne til at følge protokolprocedurerne (efter efterforskerens mening);

• Kontraindikationer til MR eller brug af gadoliniumholdige kontrastmidler:

  1. Fremmedlegemer af metal i kroppen, magnetiske implantater, ferromagnetiske clips til cerebrale kar, kunstige hjerteklapper, elektroniske mellemøreimplantater, pacemakere;
  2. En historie med allergi over for gadolinium eller gadoliniumholdige kontrastmidler;

  с) Frygt for trange pladser; d) Nedsat nyrefunktion med risiko for forsinket udskillelse af gadolinium (kreatininniveauet øget til mere end 2 x øvre normalgrænse); e) Dokumenteret diagnose seglcelle- eller hæmolytisk anæmi, hæmoglobinopati.

• Enhver malignitet eller en historie med maligniteter, undtagen helbredet basalcellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ;
• Vaccination inden for 6 uger før underskrivelse af informeret samtykke (som fortalt af patienten);
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 90 dage før underskrivelse af informeret samtykke.