Dosiseskalationsstudie zur Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Immunogenität von BCD-132 bei Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie;
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Bestätigte Diagnose schubförmig remittierender Multipler Sklerose (nach McDonald-Kriterien 2010);

• Dokumentarischer Nachweis, dass der Patient in den letzten 12 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung:

  1. Mindestens ein Rückfall, bzw
  2. Mindestens eine Gadolinium-anreichernde T1-gewichtete Läsion oder eine neue T2-gewichtete Läsion in der Dynamik.
• Der Patient sollte 30 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung neurologisch stabil sein (d. h. der Patient sollte während dieses Zeitraums keine neuen oder verschlimmerten neurologischen Symptome haben, wie vom Patienten mitgeteilt; oder der Zustand des Patienten sollte sich seit dem letzten Rückfall vollständig stabilisiert haben, und die Dauer der Stabilisierung sollte mindestens 30 Tage betragen);
• Ein EDSS-Gesamtwert von 0 bis einschließlich 5,5 (bewertet durch den bewertenden Neurologen);
• Vorhandensein von IgG-Antikörpern gegen das Varizella-Zoster-Virus gemäß Screening-Ergebnissen;
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und ihre Partner mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit müssen zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und während der gesamten Studie. Diese Anforderung gilt nicht für Patienten nach operativer Sterilisation. Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehört eine Barrieremethode in Kombination mit einem der folgenden Mittel: Spermizide, Intrauterinpessare/orale Kontrazeptiva.
• Körpergewicht ≥65 kg beim Screening
• Das Fehlen von Suizidgedanken und Suizidverhalten, bewertet anhand der C-SSRC-Skala, für den Zeitraum des 1. Monats vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Patienten (0 Punkte bei der Bewertung von Suizidgedanken und dem Fehlen positiver Antworten im Abschnitt suizidales Verhalten) im Screening festgestellt.

Ausschlusskriterien:

• Primäre und sekundäre progressive Multiple Sklerose;
• Dauer der Multiplen Sklerose von mehr als 10 Jahren mit EDSS-Score ≤ 2,0 gemäß Screening-Ergebnissen;
• Andere Zustände (mit Ausnahme von Multipler Sklerose), die die Beurteilung von Multiple-Sklerose-Symptomen beeinflussen können: Verdecken, Verstärken oder Verändern der Symptome von Multipler Sklerose, Ergebnis klinischer Anzeichen oder instrumenteller Laborbefunde, die auf Multiple Sklerose hindeuten;
• Ein Rückfall während des Screening-Zeitraums;
• Alle akuten Infektionen, Schübe chronischer Infektionen oder andere chronische Krankheiten, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung vorhanden sind und nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten während der Studienbehandlung beeinträchtigen können;
• HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis;

• Stoffwechselanomalien (Störungen), die sich äußern als:

  1. die Baseline-Kreatininspiegel stiegen um mehr als das Zweifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
  2. Ausgangsharnstoffspiegel stiegen um mehr als das Dreifache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
  3. ALT-, AST- oder GGT-Ausgangswerte stiegen um mehr als das 2,5-fache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
  4. die Ausgangs-Bilirubinspiegel stiegen um mehr als das 1,5-fache gegenüber der Obergrenze des Normalwerts;
• Baseline-Leukozytenzahlen niedriger als
• Eine Geschichte von schweren Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuchen;
• Anzeichen einer klinisch signifikanten Depression (Baseline-Beck-Score von mehr als 15);
• Eine Vorgeschichte von Hypothyreose/Hyperthyreose und/oder Ausgangsanomalien der TSH-Spiegel im Vergleich zu unteren oder oberen Grenzwerten des Normalwerts;
• Epilepsie;
• Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft über den gesamten Studienzeitraum;

• Eine Nutzungsgeschichte

  1. jederzeit vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Anti-B-Zell-Mittel (z. B. Rituximab, Ocrelizumab, Abatacept, Belimumab, Ofatumumab usw.);
  2. jederzeit vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Alemtuzumab, Anti-CD4-Mittel, Daclizumab, Teriflunomid, Laquinimod, Mitoxantron, Cladribin, totale Lymphbestrahlung, Knochenmarktransplantation;
  3. innerhalb von 2 Jahren (24 Monaten) vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung: Cyclophosphamid, Cyclosporin, Azathioprin; Mycophenolatmofetil, Fingolimod und andere Sphingosin-1-Phosphat (S1P)-Rezeptor-Modulatoren, Natalizumab;
  4. Therapie mit Immunglobulin-Arzneimitteln innerhalb von 12 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Systemische Kortikosteroide, die innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung verwendet werden;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von BCD-132;
• Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit oder Anzeichen einer bestehenden Alkohol-/Drogenabhängigkeit, die nach Meinung des Prüfarztes Kontraindikationen für die Studientherapie von Multipler Sklerose mit monoklonalen Anti-CD20-Antikörpern sein oder die Therapietreue einschränken können;
• Unfähigkeit, die Protokollverfahren zu befolgen (nach Meinung des Ermittlers);

• Kontraindikationen für MRT oder Verwendung von gadoliniumhaltigen Kontrastmitteln:

  1. Metallische Fremdkörper im Körper, magnetische Implantate, ferromagnetische Klammern für Hirngefäße, künstliche Herzklappen, elektronische Mittelohrimplantate, Herzschrittmacher;
  2. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen Gadolinium oder gadoliniumhaltige Kontrastmittel;

  с) Angst vor beengten Räumen; d) Beeinträchtigung der Nierenfunktion mit dem Risiko einer verzögerten Gadolinium-Eliminierung (Kreatininspiegel auf mehr als das 2-Fache der Obergrenze des Normalwerts erhöht); e) Dokumentierte Diagnose von Sichelzellen- oder hämolytischer Anämie, Hämoglobinopathie.

• Alle bösartigen Erkrankungen oder eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ;
• Impfung innerhalb von 6 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung (wie vom Patienten mitgeteilt);
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 90 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.