Исследование повышения дозы фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и иммуногенности BCD-132 у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие на участие в исследовании;
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет (включительно) на день подписания информированного согласия;
• Подтвержденный диагноз рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (по критериям McDonald 2010 г.);

• Документальное подтверждение того, что в течение последних 12 месяцев до подписания информированного согласия пациент имел:

  1. По крайней мере, один рецидив или
  2. По крайней мере одно Т1-взвешенное образование с усилением гадолиния или одно новое Т2-взвешенное образование в динамике.
• Пациент должен быть неврологически стабилен в течение 30 дней до подписания информированного согласия (т.е. у пациента не должно быть новых или обострений неврологической симптоматики в течение этого периода, по словам пациента; или состояние пациента должно быть полностью стабилизировано с момента последнего рецидива, и продолжительность стабилизации должна быть не менее 30 дней);
• Общий балл по шкале EDSS от 0 до 5,5 включительно (оценивается лечащим неврологом);
• Наличие антител IgG к вирусу ветряной оспы по результатам скрининга;
• Пациентки детородного возраста и их партнеры с сохраненной репродуктивной функцией должны применять надежные методы контрацепции с момента подписания информированного согласия и на протяжении всего исследования. Это требование не распространяется на пациентов после оперативной стерилизации. Надежные методы контрацепции включают один барьерный метод в сочетании с одним из следующих: спермициды, внутриматочные спирали/оральные контрацептивы.
• Масса тела ≥65 кг на скрининге
• Отсутствие суицидальных мыслей и суицидального поведения по шкале C-SSRC за период 1-го месяца, предшествующего подписанию пациентом информированного согласия (0 баллов при оценке суицидальных мыслей и отсутствие положительных ответов в разделе суицидального поведения), установленного при скрининге.

Критерий исключения:

• Первичный и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз;
• рассеянный склероз длительностью более 10 лет с оценкой по шкале EDSS ≤2,0 по результатам скрининга;
• Другие состояния (за исключением рассеянного склероза), которые могут повлиять на оценку симптомов рассеянного склероза: маскировать, усугублять, изменять симптомы рассеянного склероза, приводить к появлению клинических признаков или лабораторно-инструментальных данных, свидетельствующих о рассеянном склерозе;
• Рецидив в период скрининга;
• любые острые инфекции, рецидивы хронических инфекций или любые другие хронические заболевания, имеющиеся на день подписания информированного согласия и способные, по мнению исследователя, негативно повлиять на безопасность пациента во время проведения исследуемого лечения;
• ВИЧ, гепатит В, гепатит С или сифилис;

• Метаболические нарушения (расстройства), проявляющиеся в виде:

  1. исходный уровень креатинина увеличился более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы;
  2. исходный уровень мочевины увеличился более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
  3. исходные уровни АЛТ, АСТ или ГГТ повысились более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы;
  4. исходный уровень билирубина увеличился более чем в 1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• Исходный уровень лейкоцитов ниже
• Тяжелая депрессия в анамнезе, суицидальные мысли или попытки самоубийства;
• Признаки клинической значимой депрессии (исходный балл по шкале Бека более 15);
• Гипотиреоз/гипертиреоз в анамнезе и/или исходные отклонения уровня ТТГ по сравнению с нижними или верхними пределами нормы;
• эпилепсия;
• Беременность, период лактации или планируемая беременность на протяжении всего периода исследования;

• История использования

  1. в любое время до подписания информированного согласия: анти-В-клеточные препараты (например, ритуксимаб, окрелизумаб, абатацепт, белимумаб, офатумумаб и т. д.);
  2. в любое время до подписания информированного согласия: алемтузумаб, анти-CD4-препараты, даклизумаб, терифлуномид, лаквинимод, митоксантрон, кладрибин, тотальное лимфатическое облучение, трансплантация костного мозга;
  3. в течение 2 лет (24 мес) до подписания информированного согласия: циклофосфамид, циклоспорин, азатиоприн; микофенолата мофетил, финголимод и другие средства, модулирующие рецептор сфингозин-1-фосфата (S1P), натализумаб;
  4. терапии препаратами иммуноглобулина в течение 12 недель до подписания информированного согласия.
• Системные кортикостероиды, используемые в течение 30 дней до подписания информированного согласия;
• Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов BCD-132;
• Известная алкогольная или наркотическая зависимость или признаки имеющейся алкогольной/наркотической зависимости, которые, по мнению исследователя, могут быть противопоказаниями для исследуемой терапии рассеянного склероза моноклональными антителами против CD20 или ограничивать соблюдение режима лечения;
• Неспособность следовать процедурам Протокола (по мнению Следователя);

• Противопоказания к МРТ или использованию контрастных веществ, содержащих гадолиний:

  1. Металлические инородные тела в теле, магнитные имплантаты, ферромагнитные зажимы для сосудов головного мозга, искусственные клапаны сердца, электронные имплантаты среднего уха, кардиостимуляторы;
  2. Аллергия на гадолиний или контрастные вещества, содержащие гадолиний, в анамнезе;

  в) боязнь тесноты; г) нарушение функции почек с риском задержки выведения гадолиния (повышение уровня креатинина более чем в 2 раза от верхней границы нормы); д) Документально подтвержденный диагноз серповидноклеточной или гемолитической анемии, гемоглобинопатии.

• Любые злокачественные новообразования или злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы или рака шейки матки in situ;
• Вакцинация в течение 6 недель до подписания информированного согласия (по словам пациента);
• Участие в других клинических исследованиях в течение 90 дней до подписания информированного согласия.