再発寛解型多発性硬化症患者におけるBCD-132の薬力学、薬物動態、安全性、および免疫原性の用量漸増研究

包含基準:

• -研究に参加するための署名済みの書面によるインフォームドコンセント;
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18〜60歳（両端を含む）の男性と女性;
• -再発寛解型多発性硬化症の確定診断（マクドナルド基準2010による）;

• -インフォームドコンセントに署名する前の過去12か月以内に、患者が以下を持っていたことを示す証拠書類：

  1. 少なくとも 1 回の再発、または
  2. -少なくとも1つのガドリニウム強化T1強調病変または1つの新しいT2強調病変のダイナミクス。
• 患者は、インフォームド コンセントに署名する前の 30 日間、神経学的に安定している必要があります (つまり、患者は、この期間中に、患者から言われたように、新しいまたは悪化した神経学的症状があってはなりません。または、患者の状態は、最後の再発以来完全に安定している必要があります。安定化の期間は少なくとも 30 日である必要があります)。
• -0から5.5までの合計EDSSスコア（評価神経科医によって評価）;
• -スクリーニング結果による水痘帯状疱疹ウイルスに対するIgG抗体の存在;
• 出産の可能性のある患者と、生殖機能が維持されているパートナーは、インフォームドコンセントへの署名から研究全体を通して、信頼できる避妊法を実施する必要があります。 この要件は、手術による滅菌後の患者には適用されません。 信頼できる避妊法には、殺精子剤、子宮内避妊器具/経口避妊薬のいずれかと組み合わせた 1 つのバリア法が含まれます。
• -スクリーニング時の体重≧65 kg
• 患者がインフォームドコンセントに署名する前の1か月間、C-SSRCスケールによって評価される自殺念慮および自殺行動の欠如（自殺念慮の評価における0スコアおよび肯定的な反応の欠如）自殺行動のセクションで）スクリーニングで確立されました。

除外基準:

• 一次および二次進行性多発性硬化症;
• -スクリーニング結果によると、EDSSスコアが2.0以下の10年を超える多発性硬化症の期間;
• 多発性硬化症の症状の評価に影響を与える可能性があるその他の状態 (多発性硬化症を除く):
• スクリーニング期間中の再発;
• -インフォームドコンセントに署名した日に存在する急性感染症、慢性感染症の再発、またはその他の慢性疾患であり、治験責任医師の判断により、研究治療中の患者の安全に悪影響を与える可能性があります。
• HIV、B 型肝炎、C 型肝炎、または梅毒;

• 次のように現れる代謝異常（障害）：

  1. ベースラインのクレアチニンレベルは、正常値の上限に対して 2 倍以上増加しました。
  2. ベースラインの尿素レベルは、正常値の上限に対して 3 倍以上増加しました。
  3. ベースラインの ALT、AST、または GGT レベルは、正常値の上限に対して 2.5 倍以上増加しました。
  4. ベースラインのビリルビンレベルは、正常値の上限に対して 1.5 倍以上増加しました。
• ベースラインの白血球数が
• 重度のうつ病、自殺念慮または自殺未遂の病歴;
• -臨床的に重大なうつ病の兆候（ベースラインのベックスコアが15を超える）;
• 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症の病歴および/またはTSHレベルのベースライン異常対正常の下限または上限;
• てんかん;
• -研究期間全体にわたる妊娠、授乳、または計画された妊娠;

• 使用履歴

  1. インフォームド コンセントに署名する前の任意の時点: 抗 B 細胞薬 (例えば、リツキシマブ、オクレリズマブ、アバタセプト、ベリムマブ、オファツムマブなど)。
  2. インフォームドコンセントに署名する前の任意の時期：アレムツズマブ、抗CD4剤、ダクリズマブ、テリフルノミド、ラキニモド、ミトキサントロン、クラドリビン、全リンパ照射、骨髄移植;
  3. インフォームドコンセントに署名する前の2年（24か月）以内：シクロホスファミド、シクロスポリン、アザチオプリン;ミコフェノール酸モフェチル、フィンゴリモドおよびその他のスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）受容体調節剤、ナタリズマブ。
  4. -インフォームドコンセントに署名する前の12週間以内の免疫グロブリン製剤による治療。
• -インフォームドコンセントに署名する前の30日以内に使用された全身性コルチコステロイド;
• BCD-132成分のいずれかに対する過敏症;
• -既知のアルコール依存症または薬物依存症、または現在のアルコール依存症/薬物依存症の兆候は、治験責任医師の意見では、抗CD20モノクローナル抗体による多発性硬化症の研究療法の禁忌であるか、治療コンプライアンスを制限する可能性があります。
• 治験実施計画書の手順に従うことができない（治験責任医師の意見による）;

• MRIまたはガドリニウム含有造影剤の使用に対する禁忌：

  1. 体内の金属異物、磁気インプラント、脳血管用の強磁性クリップ、人工心臓弁、電子中耳インプラント、ペースメーカー。
  2. -ガドリニウムまたはガドリニウム含有造影剤に対するアレルギーの病歴;

  с) 狭い場所への恐怖; d) ガドリニウム排泄遅延のリスクを伴う腎機能障害 (クレアチニンレベルが正常上限の 2 倍以上に上昇); e) 鎌状赤血球症または溶血性貧血、ヘモグロビン症の診断書。

• -治癒した基底細胞癌または子宮頸癌を除く悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴;
• -インフォームドコンセントに署名する前の6週間以内の予防接種（患者の話による）;
• -インフォームドコンセントに署名する前の90日以内の他の臨床研究への参加。