Badanie zwiększania dawki farmakodynamiki, farmakokinetyki, bezpieczeństwa i immunogenności BCD-132 u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu;
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat (włącznie) w dniu podpisania świadomej zgody;
• Potwierdzona diagnoza rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (według kryteriów McDonalda 2010);

• Dokumenty potwierdzające, że w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody pacjent:

  1. Przynajmniej jeden nawrót lub
  2. Co najmniej jedna zmiana T1-zależna wzmacniająca gadolin lub jedna nowa zmiana T2-zależna w dynamice.
• Stan neurologiczny pacjenta powinien być stabilny przez 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody (tj. pacjent nie powinien mieć w tym okresie żadnych nowych lub nasilonych objawów neurologicznych, jak powiedział pacjent, lub stan pacjenta powinien być całkowicie ustabilizowany od czasu ostatniego nawrotu oraz czas trwania stabilizacji powinien wynosić co najmniej 30 dni);
• Całkowity wynik EDSS od 0 do 5,5 włącznie (oceniony przez neurologa oceniającego);
• Obecność przeciwciał IgG przeciwko wirusowi ospy wietrznej i półpaśca zgodnie z wynikami badań przesiewowych;
• Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy z zachowaną funkcją rozrodczą muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, począwszy od podpisania świadomej zgody i przez cały czas trwania badania. Wymóg ten nie dotyczy pacjentów po sterylizacji operacyjnej. Niezawodne metody antykoncepcji obejmują jedną metodę mechaniczną w połączeniu z jednym z następujących: środki plemnikobójcze, wkładka wewnątrzmaciczna/doustne środki antykoncepcyjne.
• Masa ciała ≥65 kg w momencie badania przesiewowego
• Brak myśli i zachowań samobójczych ocenianych za pomocą skali C-SSRC w okresie 1 miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody przez pacjenta (0 punktów w ocenie myśli i braku odpowiedzi pozytywnych w sekcji zachowań samobójczych) ustalono w badaniu przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

• Pierwotne i wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane;
• Stwardnienie rozsiane trwające dłużej niż 10 lat z wynikiem EDSS ≤2,0 zgodnie z wynikami badań przesiewowych;
• Inne stany (z wyjątkiem stwardnienia rozsianego), które mogą wpływać na ocenę objawów stwardnienia rozsianego: maskować, nasilać, zmieniać objawy stwardnienia rozsianego, powodować objawy kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych sugerujące stwardnienie rozsiane;
• Nawrót choroby w okresie badań przesiewowych;
• Wszelkie ostre infekcje, nawroty przewlekłych infekcji lub inne choroby przewlekłe, które występują w dniu podpisania świadomej zgody i mogą w ocenie Badacza negatywnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta podczas leczenia w ramach badania;
• HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub kiła;

• Zaburzenia metaboliczne (zaburzenia) objawiające się jako:

  1. wyjściowe poziomy kreatyniny wzrosły ponad 2-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
  2. wyjściowe poziomy mocznika wzrosły ponad 3-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
  3. wyjściowe poziomy ALT, AST lub GGT wzrosły ponad 2,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
  4. wyjściowe poziomy bilirubiny wzrosły ponad 1,5-krotnie w stosunku do górnej granicy normy;
• Wyjściowa liczba leukocytów niższa niż
• Historia ciężkiej depresji, myśli samobójczych lub prób samobójczych;
• Objawy klinicznej istotnej depresji (wyjściowa punktacja Becka powyżej 15);
• Historia niedoczynności/nadczynności tarczycy i/lub wyjściowych nieprawidłowości poziomu TSH w porównaniu z dolną lub górną granicą normy;
• Padaczka;
• Ciąża, laktacja lub planowana ciąża w całym okresie badania;

• Historia użytkowania

  1. w dowolnym momencie przed podpisaniem świadomej zgody: leki przeciw komórkom B (np. rytuksymab, okrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab itp.);
  2. w dowolnym czasie przed podpisaniem świadomej zgody: alemtuzumab, leki anty-CD4, daklizumab, teriflunomid, lakwinimod, mitoksantron, kladrybina, napromienianie limfatyczne, przeszczep szpiku kostnego;
  3. w ciągu 2 lat (24 miesięcy) przed podpisaniem świadomej zgody: cyklofosfamid, cyklosporyna, azatiopryna; mykofenolan mofetylu, fingolimod i inne środki modulujące receptor sfingozyno-1-fosforanu (S1P), natalizumab;
  4. terapii preparatami immunoglobulinowymi w ciągu 12 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe stosowane w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody;
• Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników BCD-132;
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub objawy istniejącego uzależnienia od alkoholu/narkotyków, które w opinii badacza mogą stanowić przeciwwskazania do badanej terapii stwardnienia rozsianego przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 lub ograniczać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych;
• Niezdolność do przestrzegania procedur Protokołu (w opinii Badacza);

• Przeciwwskazania do MRI lub stosowania środków kontrastowych zawierających gadolin:

  1. Metalowe ciała obce w ciele, implanty magnetyczne, ferromagnetyczne klipsy do naczyń mózgowych, sztuczne zastawki serca, elektroniczne implanty ucha środkowego, rozruszniki serca;
  2. Historia alergii na gadolin lub środki kontrastowe zawierające gadolin;

  с) Strach przed ciasnymi przestrzeniami; d) zaburzenia czynności nerek z ryzykiem opóźnionego wydalania gadolinu (stężenie kreatyniny zwiększone ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy); e) Udokumentowane rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej lub hemolitycznej, hemoglobinopatii.

• Wszelkie nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ;
• Szczepienie w ciągu 6 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody (zgodnie z oświadczeniem pacjenta);
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 90 dni przed podpisaniem świadomej zgody.