Doseeskaleringsstudie av farmakodynamikken, farmakokinetikken, sikkerheten og immunogenisiteten til BCD-132 hos pasienter med residiverende-remitterende multippel sklerose

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke til å delta i studien;
• Menn og kvinner i alderen 18 til 60 år (inklusive) på dagen for undertegning av informert samtykke;
• Bekreftet diagnose av residiverende-remitterende multippel sklerose (i henhold til McDonald-kriterier 2010);

• Dokumentasjon på at pasienten i løpet av de siste 12 månedene før signering av informert samtykke hadde:

  1. Minst ett tilbakefall, eller
  2. Minst én gadoliniumforsterkende T1-vektet lesjon eller én ny T2-vektet lesjon i dynamikk.
• Pasienten bør være nevrologisk stabil i 30 dager før han signerer informert samtykke (dvs. pasienten skal ikke ha noen nye eller forverrede nevrologiske symptomer i løpet av denne perioden, som fortalt av pasienten; eller pasientens tilstand skal være fullstendig stabilisert siden siste tilbakefall, og stabiliseringens varighet bør være minst 30 dager);
• En total EDSS-score på 0 til 5,5 inklusive (vurdert av den vurderende nevrologen);
• Tilstedeværelse av IgG-antistoffer mot varicella zoster-virus i henhold til screeningsresultater;
• Pasienter i fertil alder og deres partnere med bevart reproduktiv funksjon må implementere pålitelige prevensjonsmetoder fra å signere informert samtykke og gjennom hele studien. Dette kravet gjelder ikke pasienter etter operativ sterilisering. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer én barrieremetode i kombinasjon med én av følgende: sæddrepende midler, intrauterin enhet/orale prevensjonsmidler.
• Kroppsvekt ≥65 kg ved screening
• Fraværet av selvmordstanker og selvmordsatferd, vurdert av C-SSRC-skalaen, i perioden av den første måneden før pasientens signering av det informerte samtykket (0 poengsum i evalueringen av selvmordstanker og mangel på positive svar i delen av selvmordsatferd) etablert i screeningen.

Ekskluderingskriterier:

• Primær og sekundær progressiv multippel sklerose;
• Multippel sklerose varighet på mer enn 10 år med EDSS-score ≤2,0 i henhold til screeningsresultater;
• Andre tilstander (unntatt multippel sklerose) som kan påvirke vurderingen av multippel sklerosesymptomer: å maskere, forverre, endre symptomer på multippel sklerose, resultere i kliniske tegn eller laboratorieinstrumentelle funn som tyder på multippel sklerose;
• Et tilbakefall i screeningsperioden;
• Eventuelle akutte infeksjoner, tilbakefall av kroniske infeksjoner eller andre kroniske sykdommer som er tilstede på dagen for undertegning av informert samtykke og kan, som etterforskeren vurderer, påvirke pasientens sikkerhet negativt under studiebehandlingen;
• HIV, hepatitt B, hepatitt C eller syfilis;

• Metabolske abnormiteter (forstyrrelser) som viser seg som:

  1. baseline kreatininnivåer økte mer enn 2 ganger vs. øvre normalgrense;
  2. baseline ureanivåer økte mer enn 3 ganger vs. øvre normalgrense;
  3. baseline ALAT-, AST- eller GGT-nivåer økte mer enn 2,5 ganger vs. øvre normalgrense;
  4. baseline bilirubinnivåer økte mer enn 1,5 ganger vs. øvre normalgrense;
• Baseline leukocyttall lavere enn
• En historie med alvorlig depresjon, selvmordstanker eller selvmordsforsøk;
• Tegn på klinisk signifikant depresjon (baseline Becks score på mer enn 15);
• En historie med hypotyreose/hypertyreose og/eller baseline abnormiteter av TSH-nivåer kontra nedre eller øvre normalgrense;
• Epilepsi;
• Graviditet, amming eller planlagt graviditet over hele studieperioden;

• En brukshistorie

  1. når som helst før du signerer informert samtykke: anti-B-cellemidler (f.eks. rituximab, ocrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab, etc.);
  2. når som helst før du signerer informert samtykke: alemtuzumab, anti-CD4-midler, daclizumab, teriflunomid, laquinimod, mitoksantron, kladribin, total lymfatisk bestråling, benmargstransplantasjon;
  3. innen 2 år (24 måneder) før du signerer informert samtykke: cyklofosfamid, cyklosporin, azatioprin; mykofenolatmofetil, fingolimod og andre sfingosin-1-fosfat (S1P) reseptormodulerende midler, natalizumab;
  4. behandling med immunglobulinprodukter innen 12 uker før informert samtykke signeres.
• Systemiske kortikosteroider brukt innen 30 dager før informert samtykke signeres;
• Overfølsomhet overfor noen av BCD-132-ingrediensene;
• Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet eller tegn på nåværende alkohol-/narkotikaavhengighet som, etter etterforskerens mening, kan være kontraindikasjoner for studieterapi av multippel sklerose med anti-CD20 monoklonale antistoffer eller begrense behandlingsefterlevelsen;
• Manglende evne til å følge protokollprosedyrene (etter etterforskerens mening);

• Kontraindikasjoner for MR eller bruk av gadoliniumholdige kontrastmidler:

  1. Fremmedlegemer av metall i kroppen, magnetiske implantater, ferromagnetiske klips for cerebrale kar, kunstige hjerteklaffer, elektroniske mellomøreimplantater, pacemakere;
  2. En historie med allergi mot gadolinium eller gadoliniumholdige kontrastmidler;

  с) Frykt for trange plasser; d) Nedsatt nyrefunksjon med risiko for forsinket eliminering av gadolinium (kreatininnivået økt til mer enn 2 x øvre normalgrense); e) Dokumentert diagnose sigdcelle- eller hemolytisk anemi, hemoglobinopati.

• Eventuelle maligniteter eller en historie med maligniteter, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ;
• Vaksinasjon innen 6 uker før informert samtykke signeres (som fortalt av pasienten);
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 90 dager før undertegning av informert samtykke.