Studio di aumento della dose su farmacodinamica, farmacocinetica, sicurezza e immunogenicità del BCD-132 in pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato per partecipare allo studio;
• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi) il giorno della firma del consenso informato;
• Diagnosi confermata di sclerosi multipla recidivante-remittente (secondo i criteri McDonald 2010);

• Prove documentali che negli ultimi 12 mesi prima della firma del consenso informato il paziente aveva:

  1. Almeno una ricaduta, o
  2. Almeno una lesione pesata in T1 che aumenta il gadolinio o una nuova lesione pesata in T2 in dinamica.
• Il paziente deve essere neurologicamente stabile per 30 giorni prima di firmare il consenso informato (ovvero il paziente non deve presentare sintomi neurologici nuovi o aggravati durante questo periodo, come indicato dal paziente; oppure le condizioni del paziente devono essere completamente stabilizzate dall'ultima ricaduta, e la durata della stabilizzazione dovrebbe essere di almeno 30 giorni);
• Un punteggio EDSS totale compreso tra 0 e 5,5 inclusi (valutato dal neurologo valutatore);
• Presenza di anticorpi IgG contro il virus della varicella zoster in base ai risultati dello screening;
• I pazienti in età fertile e i loro partner con funzione riproduttiva conservata devono implementare metodi contraccettivi affidabili a partire dalla firma del consenso informato e durante tutto lo studio. Questo requisito non si applica ai pazienti dopo la sterilizzazione operativa. Metodi contraccettivi affidabili includono un metodo di barriera in combinazione con uno dei seguenti: spermicidi, dispositivo intrauterino/contraccettivi orali.
• Peso corporeo ≥65 kg allo screening
• L'assenza di ideazione suicidaria e comportamento suicidario, valutati dalla scala C-SSRC, per il periodo del 1° mese precedente la firma del consenso informato da parte del paziente (punteggio 0 nella valutazione dell'ideazione suicidaria e la mancanza di risposte positive nella sezione del comportamento suicidario) stabilito nello screening.

Criteri di esclusione:

• Sclerosi multipla primaria e secondaria progressiva;
• Durata della sclerosi multipla superiore a 10 anni con punteggio EDSS ≤2,0 in base ai risultati dello screening;
• Altre condizioni (ad eccezione della sclerosi multipla) che possono influenzare la valutazione dei sintomi della sclerosi multipla: mascherare, aggravare, modificare i sintomi della sclerosi multipla, portare a segni clinici o reperti strumentali di laboratorio che suggeriscono la sclerosi multipla;
• Una ricaduta durante il periodo di screening;
• Eventuali infezioni acute, recidive di infezioni croniche o altre malattie croniche presenti il ​​giorno della firma del consenso informato e che possono, a giudizio dello Sperimentatore, influire negativamente sulla sicurezza del paziente durante il trattamento in studio;
• HIV, epatite B, epatite C o sifilide;

• Anomalie metaboliche (disturbi) che si manifestano come:

  1. i livelli basali di creatinina sono aumentati di oltre 2 volte rispetto al limite superiore della norma;
  2. i livelli basali di urea sono aumentati di oltre 3 volte rispetto al limite superiore della norma;
  3. i livelli basali di ALT, AST o GGT sono aumentati di oltre 2,5 volte rispetto al limite superiore della norma;
  4. i livelli basali di bilirubina sono aumentati di oltre 1,5 volte rispetto al limite superiore della norma;
• Conta dei leucociti al basale inferiore a
• Una storia di grave depressione, pensieri suicidi o tentativi di suicidio;
• Segni di depressione clinicamente significativa (punteggio di Beck al basale superiore a 15);
• Una storia di ipotiroidismo/ipertiroidismo e/o anomalie al basale dei livelli di TSH rispetto ai limiti inferiori o superiori della norma;
• Epilessia;
• Gravidanza, allattamento o gravidanza pianificata durante l'intero periodo di studio;

• Una storia di utilizzo

  1. in qualsiasi momento prima della firma del consenso informato: agenti anti-cellule B (ad es. rituximab, ocrelizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab, ecc.);
  2. in qualsiasi momento prima della firma del consenso informato: alemtuzumab, agenti anti-CD4, daclizumab, teriflunomide, laquinimod, mitoxantrone, cladribina, irradiazione linfatica totale, trapianto di midollo osseo;
  3. entro 2 anni (24 mesi) prima della firma del consenso informato: ciclofosfamide, ciclosporina, azatioprina; micofenolato mofetile, fingolimod e altri agenti modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1P), natalizumab;
  4. terapia con prodotti farmaceutici a base di immunoglobuline entro 12 settimane prima della firma del consenso informato.
• Corticosteroidi sistemici utilizzati entro 30 giorni prima della firma del consenso informato;
• Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti BCD-132;
• Nota dipendenza da alcol o droghe o segni di attuale dipendenza da alcol/droghe che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono essere controindicazioni per la terapia in studio della sclerosi multipla con anticorpi monoclonali anti-CD20 o limitare la compliance al trattamento;
• Incapacità di seguire le procedure del Protocollo (a parere dello Sperimentatore);

• Controindicazioni alla risonanza magnetica o all'uso di mezzi di contrasto contenenti gadolinio:

  1. Oggetti metallici estranei nel corpo, impianti magnetici, clip ferromagnetiche per vasi cerebrali, valvole cardiache artificiali, impianti elettronici dell'orecchio medio, pacemaker;
  2. Una storia di allergia al gadolinio o ai mezzi di contrasto contenenti gadolinio;

  с) Paura degli spazi angusti; d) Compromissione della funzionalità renale con rischio di ritardata eliminazione del gadolinio (livello di creatinina aumentato a più di 2 volte il limite superiore della norma); e) Diagnosi documentata di anemia falciforme o emolitica, emoglobinopatia.

• Qualsiasi tumore maligno o una storia di tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curato o del cancro cervicale in situ;
• Vaccinazione entro 6 settimane prima della firma del consenso informato (come detto dal paziente);
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 90 giorni prima della firma del consenso informato.