Étude d'escalade de dose sur la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l'innocuité et l'immunogénicité du BCD-132 chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé pour participer à l'étude ;
• Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans (inclus) au jour de la signature du consentement éclairé ;
• Diagnostic confirmé de sclérose en plaques récurrente-rémittente (selon les critères de McDonald 2010);

• Preuve documentaire qu'au cours des 12 derniers mois avant la signature du consentement éclairé, le patient avait :

  1. Au moins une rechute, ou
  2. Au moins une lésion en T1 rehaussée par le gadolinium ou une nouvelle lésion en T2 en dynamique.
• Le patient doit être neurologiquement stable pendant 30 jours avant la signature du consentement éclairé (c'est-à-dire que le patient ne doit présenter aucun symptôme neurologique nouveau ou aggravé pendant cette période, comme indiqué par le patient ; ou l'état du patient doit être complètement stabilisé depuis la dernière rechute, et la durée de stabilisation doit être d'au moins 30 jours);
• Un score EDSS total de 0 à 5,5 inclus (évalué par le neurologue évaluateur );
• Présence d'anticorps IgG contre le virus varicelle-zona selon les résultats du dépistage ;
• Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires à fonction reproductive préservée doivent mettre en œuvre des méthodes contraceptives fiables dès la signature du consentement éclairé et tout au long de l'étude. Cette exigence ne s'applique pas aux patients après stérilisation opératoire. Les méthodes de contraception fiables comprennent une méthode de barrière en combinaison avec l'un des éléments suivants : spermicides, dispositif intra-utérin/contraceptifs oraux.
• Poids corporel ≥65 kg au dépistage
• L'absence d'idées suicidaires et de comportements suicidaires, évalués par l'échelle C-SSRC, pour la période du 1er mois précédant la signature du consentement éclairé par le patient (score 0 dans l'évaluation des idées suicidaires et l'absence de réponses positives dans la section des comportements suicidaires) établie lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• Sclérose en plaques progressive primaire et secondaire ;
• Durée de la sclérose en plaques de plus de 10 ans avec un score EDSS ≤ 2,0 selon les résultats du dépistage ;
• Autres conditions (à l'exception de la sclérose en plaques) pouvant affecter l'évaluation des symptômes de la sclérose en plaques : masquer, aggraver, modifier les symptômes de la sclérose en plaques, entraîner des signes cliniques ou des résultats de laboratoire évoquant une sclérose en plaques ;
• Une rechute pendant la période de dépistage ;
• Toute infection aiguë, rechute d'infections chroniques ou toute autre maladie chronique présente le jour de la signature du consentement éclairé et pouvant, à en juger par l'investigateur, affecter négativement la sécurité du patient pendant le traitement à l'étude ;
• VIH, hépatite B, hépatite C ou syphilis ;

• Anomalies métaboliques (troubles) se manifestant par :

  1. les niveaux de créatinine de base ont augmenté de plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
  2. les niveaux d'urée de base ont augmenté de plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
  3. les taux initiaux d'ALT, d'AST ou de GGT ont augmenté de plus de 2,5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
  4. les niveaux de bilirubine de base ont augmenté de plus de 1,5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale ;
• Nombre de leucocytes de base inférieur à
• Antécédents de dépression sévère, pensées suicidaires ou tentatives de suicide ;
• Signes de dépression cliniquement significative (score de Beck initial supérieur à 15) ;
• Antécédents d'hypothyroïdie/hyperthyroïdie et/ou anomalies initiales des taux de TSH par rapport aux limites inférieures ou supérieures de la normale ;
• Épilepsie;
• Grossesse, allaitement ou grossesse planifiée pendant toute la période d'étude ;

• Une histoire d'utilisation

  1. à tout moment avant la signature du consentement éclairé : agents anti-cellules B (par exemple, rituximab, ocrélizumab, abatacept, belimumab, ofatumumab, etc.) ;
  2. à tout moment avant la signature du consentement éclairé : alemtuzumab, agents anti-CD4, daclizumab, tériflunomide, laquinimod, mitoxantrone, cladribine, irradiation lymphatique totale, greffe de moelle osseuse ;
  3. dans les 2 ans (24 mois) avant la signature du consentement éclairé : cyclophosphamide, cyclosporine, azathioprine ; mycophénolate mofétil, fingolimod et autres agents modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate (S1P), natalizumab ;
  4. thérapie avec des produits médicamenteux à base d'immunoglobulines dans les 12 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
• Corticostéroïdes systémiques utilisés dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé ;
• Hypersensibilité à l'un des ingrédients du BCD-132 ;
• Dépendance alcoolique ou médicamenteuse connue ou signes d'une dépendance alcoolique/drogue actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être des contre-indications pour le traitement de l'étude de la sclérose en plaques avec des anticorps monoclonaux anti-CD20 ou limiter l'observance du traitement ;
• Incapacité à suivre les procédures du protocole (de l'avis de l'enquêteur);

• Contre-indications à l'IRM ou à l'utilisation de produits de contraste contenant du gadolinium :

  1. Objets étrangers métalliques dans le corps, implants magnétiques, pinces ferromagnétiques pour vaisseaux cérébraux, valvules cardiaques artificielles, implants électroniques d'oreille moyenne, stimulateurs cardiaques;
  2. Antécédents d'allergie au gadolinium ou aux produits de contraste contenant du gadolinium ;

  с) Peur des espaces exigus ; d) Altération de la fonction rénale avec risque d'élimination retardée du gadolinium (taux de créatinine augmenté à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale) ; e) Diagnostic documenté d'anémie falciforme ou hémolytique, d'hémoglobinopathie.

• Toute tumeur maligne ou antécédent de tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ;
• Vaccination dans les 6 semaines avant la signature du consentement éclairé (tel que dit par le patient) ;
• Participation à d'autres études cliniques dans les 90 jours précédant la signature du consentement éclairé.