Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Faktory ovlivňující účinnost po transplantaci cyklofosfamidu (PTCy).

10. července 2026 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Objasnění faktorů predikujících účinnost a toxicitu potransplantačního Cyklofosfamidu (PTCy) jako strategie prevence onemocnění štěpu proti hostiteli u haploidentického, spárovaného příbuzného dárce a spárovaného nepříbuzného dárce periferní krevní transplantace hematopoetických buněk

Tato studie bude zkoumat vliv farmakogenetiky dárce a příjemce (PG), farmakokinetiky léčiv (PK) a fenotypů T buněk a jak může umožnit přizpůsobenou strategii dávkování ke zlepšení terapeutického indexu potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy) a optimalizaci účinek štěpu proti nádoru při minimalizaci akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této jednoramenné pilotní studie je určit, zda farmakogenetika (PG) kandidátních genů souvisejících s Cy od příjemců a/nebo dárců (pouze haploidentické a shodné příbuzné dárce HCT) zárodečné DNA je spojena s výskytem a závažnost akutní a chronické GVHD. Sekundární cíle zahrnují stanovení, zda je farmakogenetika (PG) kandidátních genů souvisejících s Cy od příjemců a/nebo dárců (pouze haploidentické a shodné příbuzné dárce HCT) zárodečné DNA spojena s expozicí Cy (a metabolitů) a toxicitou; kvantifikující expozici Cy (a souvisejícím metabolitům) měřenou jako plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) od nuly do 24 hodin před (den -6) i po transplantaci (den +3) a korelovat expozici s výskytem akutních a chronických onemocnění GVHD a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI); a stanovení, zda imunitní aktivace nebo polarizace před nebo po profylaxi Cy GVHD je spojena se stupněm akutního nebo chronického stupně GVHD a AESI. Bezpečnostní objekty zahrnují vyhodnocení podávaného Cy, nežádoucích příhod zvláštního zájmu (včetně úmrtí během studijní terapie), vybraných laboratorních parametrů (včetně doby do zotavení neutrofilů) a souběžného podávání imunosupresivních léků. Zpočátku bude zapsáno 20 účastníků (příjemci HCT a jejich příslušní haploidentičtí nebo příbuzní dárci) a následně bude zapsáno dalších 100 subjektů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

120

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Subjekty, které jsou naplánovány jako příjemci nebo příslušní dárci pro následující transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT): haplo-identický dárce HCT, shodný dárce (MRD) HCT, odpovídající nepříbuzný dárce (MUD) HCT.

Popis

Kritéria pro zařazení

Aby se příjemci a dárci mohli zúčastnit této studie, musí splnit všechna následující platná kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas a autorizace HIPAA k vydání osobních zdravotních informací podepsaný subjektem.
  2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
  3. Subjekt je naplánován jako příjemce nebo příslušný dárce (souhlas/účast dárce není vyžadována u subjektů podstupujících HCT se shodným nepříbuzným dárcem) pro následující postupy transplantace hematopoetických kmenových buněk (HCT) s použitím nemyeloablativního režimu v Levine Cancer Institute (LCI), a byl považován svým lékařem za kvalifikovaného kandidáta podle lékařských standardů LCI: haplo-identický dárce HCT, odpovídající dárce (MRD) HCT, spárovaný nepříbuzný dárce (MUD) HCT.
  4. Pouze příjemce: Plánovaný potransplantační cyklofosfamid
  5. Dle rozhodnutí zapisujícího lékaře schopnost subjektu porozumět postupům studia a dodržovat je po celou dobu studia

Kritéria vyloučení

Subjekty splňující kterékoli z níže uvedených kritérií se studie nemohou zúčastnit:

  1. Pouze příjemce (platí pouze pro haplo-identické a MRD HCT příjemce; není vyžadováno pro MUD HCT): Nemá příslušného dárce, který je ochoten podepsat informovaný souhlas s účastí v této studii.
  2. Pouze příjemce: Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před dnem -6 léčby
  3. Pouze dárce (platí pouze pro haplo-identické a MRD HCT; účast dárce není vyžadována pro MUD HCT): Nemá příslušného příjemce, který je ochoten podepsat informovaný souhlas s účastí v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Příjemce
Cyklofosfamid
Lék: Cyklofosfamid
Bude zkoumána farmakogenomika kandidátních genů a farmakokinetické analýzy cyklofosfamidu podávaného jako součást režimu se sníženou intenzitou kondicionování (RIC) a jako potransplantační profylaxe GVHD.
Jiný: Sbírka vzorků
Bukální výtěry budou získány od dárců pro farmakogenomiku.
Dárce
Sbírka vzorků
Jiný: Sbírka vzorků
Bukální výtěry budou získány od dárců pro farmakogenomiku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání hodnot Cy cMax
Časové okno: Cca. 24 měs
Vyhodnocení a srovnání průměrných hodnot Cy cMax dne 3 mezi subjekty, které prodělaly akutní GVHD, oproti subjektům, které akutní GVHD neprodělaly
Cca. 24 měs

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: Cca. 24 měs
Vypočteno pro každý subjekt jako binární proměnná udávající, zda subjekt prodělal chronickou GVHD či nikoli
Cca. 24 měs
Cy expozice
Časové okno: Cca. 10 dní
Expozice Cy (a souvisejícím metabolitům) se vypočte pomocí plochy pod koncentrační křivkou (AUC). To bude provedeno pomocí lichoběžníkové aproximace a bude vypočítáno během 24 hodin po první předtransplantační dávce Cy a během 24 hodin po potransplantační dávce Cy.
Cca. 10 dní
Toxicita
Časové okno: Cca. 180 dní
Výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu bude shromažďován podle CTCAE verze 4.03
Cca. 180 dní
Farmakogenetika genů příbuzných Cy
Časové okno: Cca. 24 měs
Hodnocení prognostické hodnoty farmakogenetiky (PG) kandidátních genů souvisejících s Cy ze zárodečné DNA příjemce pomocí logistické regrese na výskyt a závažnost akutní a chronické GVHD. PG kandidátních genů příbuzných Cy bude prováděno na 12 genech. Geny kódující enzymy CYP budou klasifikovány do statusu metabolizátora a ostatní geny budou klasifikovány buď jako divokého typu, heterozygotní nebo homozygotní varianty.
Cca. 24 měs

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

Atrium Health Levine Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. července 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00081375
  • LCI-HEM-HCT-PTCY-001 (Jiný identifikátor: Atrium Health)
  • Pro00024582 (Jiný identifikátor: Advarra IRB)
  • NCI-2024-06503 (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit