Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Faktorer, der påvirker effekten efter transplantation af cyclophosphamid (PTCy).

10. juli 2026 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences

Belysning af faktorer, der forudsiger effektivitet og toksicitet af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) som en strategi til forebyggelse af graft versus host sygdom i haploidentisk, matchet relateret donor og matchet ikke-relateret donor perifert blod hæmatopoietisk celletransplantation

Denne undersøgelse vil undersøge indflydelsen af ​​donor- og recipientfarmakogenetik (PG), lægemiddelfarmakokinetik (PK) og T-cellefænotyper, og hvordan det kan tillade en skræddersyet doseringsstrategi for at forbedre det terapeutiske indeks for post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) og optimere graft versus tumor effekt, mens akut og kronisk graft versus host sygdom (GVHD) minimeres.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med denne enkeltarmede pilotundersøgelse er at bestemme, om farmakogenetikken (PG) af Cy-relaterede kandidatgener fra modtagerne og/eller donorerne (kun haploidentiske og matchede relaterede donor-HCT'er) kimlinje-DNA er forbundet med incidens og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk GVHD. Sekundære mål inkluderer at bestemme, om farmakogenetik (PG) af Cy-relaterede kandidatgener fra modtagerne og/eller donorerne (kun haploidentiske og matchede relaterede donor-HCT'er) kimlinje-DNA er forbundet med Cy (og metabolitter) eksponering og toksicitet; kvantificering af Cy (og relaterede metabolitter) eksponering målt som arealet under koncentrationstidskurven (AUC) fra nul til 24 timer både før (dag -6) og efter transplantation (dag +3), og korrelere eksponering med forekomst af akut og kronisk GVHD og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er); og bestemmelse af, om immunaktivering eller -polarisering før eller efter Cy GVHD-profylakse er forbundet med grad af akut eller kronisk GVHD-grad og AESI'er. Sikkerhedsobjekter omfatter evaluering af administreret Cy, uønskede hændelser af særlig interesse (herunder dødsfald under undersøgelsesterapi), udvalgte laboratorieparametre (inklusive tid til gendannelse af neutrofile celler) og samtidig administration af immunsuppressiv medicin. I første omgang vil 20 deltagere (HCT-modtagere og deres respektive haploidentiske eller matchede relaterede donorer) blive tilmeldt med efterfølgende 100 yderligere forsøgspersoner tilmeldt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Forsøgspersoner, der er planlagt som modtager eller respektive donor til følgende hæmatopoietiske stamcelletransplantationer (HCT): haplo-identisk donor HCT, match-relateret donor (MRD) HCT, matchet ikke-relateret donor (MUD) HCT.

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Modtagere og donorer skal opfylde alle følgende gældende inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

  1. Informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger underskrevet af emnet.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Forsøgspersonen er planlagt som modtager eller respektiv donor (donorsamtykke/deltagelse er ikke påkrævet for forsøgspersoner, der gennemgår matchet ikke-relateret donor-HCT) til følgende hæmatopoietiske stamcelletransplantationsprocedurer (HCT) ved brug af et ikke-myeloablativt regime ved Levine Cancer Institute (LCI), og er blevet anset for at være en kvalificeret kandidat af sin læge i henhold til LCI medicinske standarder: haplo-identisk donor HCT, match-relateret donor (MRD) HCT, matchet ikke-relateret donor (MUD) HCT.
  4. Kun modtager: Planlagt post-transplantation cyclophosphamid
  5. Som bestemt af den tilmeldte læge, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

  1. Kun modtager (gælder kun for haplo-identiske og MRD HCT-modtagere; ikke påkrævet for MUD HCT-modtagere): Har ikke en respektive donor, der er villig til at underskrive informeret samtykke for deltagelse i denne undersøgelse.
  2. Kun modtager: Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dag -6 af behandlingen
  3. Kun donor (gælder kun for haplo-identiske og MRD HCT'er; donordeltagelse er ikke påkrævet for MUD HCT'er): Har ikke en respektive modtager, der er villig til at underskrive informeret samtykke for deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Modtager
Cyclofosfamid
Medicin: Cyclofosfamid
Farmakogenomi af kandidatgener og farmakokinetiske analyser af cyclophosphamid administreret som en del af et reduceret intensitets-konditioneringsregime (RIC) og som post-transplantat GVHD-profylakse vil blive undersøgt.
Andet: Prøvesamling
Bukkale podninger vil blive indhentet fra donorer til farmakogenomi.
Donor
Prøvesamling
Andet: Prøvesamling
Bukkale podninger vil blive indhentet fra donorer til farmakogenomi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af Cy cMax-værdier
Tidsramme: Ca. 24 mdr
Evaluering og sammenligning af gennemsnitlige Dag 3 Cy cMax værdier mellem forsøgspersoner, der oplever akut GVHD versus forsøgspersoner, der ikke oplever akut GVHD
Ca. 24 mdr

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: Ca. 24 mdr
Beregnet for hvert emne som en binær variabel, der angiver, hvorvidt forsøgspersonen oplevede kronisk GVHD
Ca. 24 mdr
Cy eksponering
Tidsramme: Ca. 10 dage
Cy (og relaterede metabolitter) eksponering vil blive beregnet ved hjælp af areal under koncentrationskurven (AUC). Dette vil blive opnået ved hjælp af den trapezformede tilnærmelse og vil blive beregnet over 24 timers perioden efter første præ-transplantationsdosis af Cy og over 24 timers perioden efter post-transplantationsdosis af Cy.
Ca. 10 dage
Toksiciteter
Tidsramme: Ca. 180 dage
Forekomsten af ​​uønskede hændelser af særlig interesse vil blive indsamlet i henhold til CTCAE version 4.03
Ca. 180 dage
Farmakogenetik af Cy-relaterede gener
Tidsramme: Ca. 24 mdr
Evaluering af den prognostiske værdi af farmakogenetik (PG) af Cy-relaterede kandidatgener fra modtagerens kimlinje-DNA, ved brug af logistisk regression, på forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk GVHD. PG af Cy-relaterede kandidatgener vil blive udført på 12 gener. Gener, der koder for CYP-enzymer, vil blive klassificeret i metabolisatorstatus, og andre gener vil blive klassificeret som enten vildtype, heterozygote eller homozygote varianter.
Ca. 24 mdr

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbejdspartnere

Atrium Health Levine Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00081375
  • LCI-HEM-HCT-PTCY-001 (Anden identifikator: Atrium Health)
  • Pro00024582 (Anden identifikator: Advarra IRB)
  • NCI-2024-06503 (Anden identifikator: National Cancer Institute)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner