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Fattori che influenzano l'efficacia della ciclofosfamide post-trapianto (PTCy).

10 luglio 2026 aggiornato da: Wake Forest University Health Sciences

Chiarimento dei fattori predittivi dell'efficacia e della tossicità della ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) come strategia per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di cellule ematopoietiche di sangue periferico da donatore aploidentico, compatibile e non correlato

Questo studio esaminerà l'influenza della farmacogenetica (PG) del donatore e del ricevente, della farmacocinetica del farmaco (PK) e dei fenotipi delle cellule T e come può consentire una strategia di dosaggio su misura per migliorare l'indice terapeutico della ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) e ottimizzare il effetto del trapianto contro il tumore, riducendo al minimo la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta e cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio pilota a braccio singolo è determinare se la farmacogenetica (PG) dei geni candidati correlati a Cy dai riceventi e/o donatori (solo HCT aploidentici e donatori correlati abbinati) del DNA della linea germinale è associata all'incidenza e gravità della GVHD acuta e cronica. Gli obiettivi secondari includono determinare se la farmacogenetica (PG) dei geni candidati correlati a Cy dai riceventi e/o donatori (solo HCT donatori aploidentici e abbinati) del DNA della linea germinale è associata all'esposizione e alle tossicità di Cy (e metaboliti); quantificare l'esposizione al Cy (e ai relativi metaboliti) misurata come area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) da zero a 24 ore sia prima (giorno -6) che dopo il trapianto (giorno +3), e correlare l'esposizione con l'incidenza di acuti e cronici GVHD ed eventi avversi di interesse speciale (AESI); e determinare se l'attivazione o la polarizzazione immunitaria prima o dopo la profilassi Cy GVHD è associata al grado di GVHD acuto o cronico e agli AESI. Gli obiettivi di sicurezza includono la valutazione di Cy somministrati, eventi avversi di particolare interesse (compresi i decessi durante la terapia in studio), parametri di laboratorio selezionati (incluso il tempo al recupero dei neutrofili) e la somministrazione concomitante di farmaci immunosoppressori. Inizialmente, 20 partecipanti (riceventi di HCT e i rispettivi donatori aploidentici o associati) saranno arruolati con successivi 100 soggetti aggiuntivi arruolati.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

120

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Soggetti che sono programmati come riceventi o rispettivi donatori per i seguenti trapianti di cellule staminali ematopoietiche (HCT): donatore aplo-identico HCT, donatore correlato (MRD) HCT, donatore non correlato abbinato (MUD) HCT.

Descrizione

Criterio di inclusione

I riceventi e i donatori devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare a questo studio:

  1. Consenso informato e autorizzazione HIPAA al rilascio di informazioni sanitarie personali sottoscritte dal soggetto.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Il soggetto è programmato come ricevente o rispettivo donatore (il consenso/la partecipazione del donatore non è richiesto per i soggetti sottoposti a HCT da donatore non imparentato abbinato) per le seguenti procedure di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) utilizzando un regime non mieloablativo presso il Levine Cancer Institute (LCI), ed è stato ritenuto un candidato qualificato dal proprio medico, secondo gli standard medici LCI: donatore aplo-identico HCT, donatore correlato (MRD) HCT, donatore non correlato compatibile (MUD) HCT.
  4. Solo destinatario: ciclofosfamide post-trapianto pianificato
  5. Come determinato dal medico arruolante, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei criteri seguenti non possono partecipare allo studio:

  1. Solo ricevente (si applica solo ai riceventi HCT aplo-identici e MRD; non richiesto per i riceventi MUD HCT): non ha un rispettivo donatore disposto a firmare il consenso informato per la partecipazione a questo studio.
  2. Solo ricevente: trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del giorno -6 del trattamento
  3. Solo donatore (si applica solo agli HCT aplo-identici e MRD; la partecipazione del donatore non è richiesta per gli HCT MUD): non ha un rispettivo ricevente disposto a firmare il consenso informato per la partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Destinatario
Ciclofosfamide
Droga: Ciclofosfamide
Saranno esaminate la farmacogenomica dei geni candidati e le analisi farmacocinetiche della ciclofosfamide somministrata come parte di un regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) e come profilassi della GVHD post-trapianto.
Altro: Raccolta di campioni
I tamponi buccali saranno ottenuti da donatori per la farmacogenomica.
Donatore
Raccolta di campioni
Altro: Raccolta di campioni
I tamponi buccali saranno ottenuti da donatori per la farmacogenomica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei valori Cy cMax
Lasso di tempo: Circa. 24 mesi
Valutazione e confronto dei valori medi di Cy cMax al giorno 3 tra soggetti che manifestano GVHD acuta rispetto a soggetti che non manifestano GVHD acuta
Circa. 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: Circa. 24 mesi
Calcolato per ciascun soggetto come variabile binaria che indica se il soggetto ha sperimentato o meno GVHD cronica
Circa. 24 mesi
Esposizione Cy
Lasso di tempo: Circa. 10 giorni
L'esposizione al Cy (e ai relativi metaboliti) sarà calcolata utilizzando l'area sotto la curva di concentrazione (AUC). Ciò sarà ottenuto utilizzando l'approssimazione trapezoidale e sarà calcolato nel periodo di 24 ore successivo alla prima dose pre-trapianto di Cy e nel periodo di 24 ore successivo alla dose post-trapianto di Cy.
Circa. 10 giorni
Tossicità
Lasso di tempo: Circa. 180 giorni
L'incidenza di eventi avversi di interesse speciale sarà raccolta secondo CTCAE versione 4.03
Circa. 180 giorni
Farmacogenetica dei geni correlati a Cy
Lasso di tempo: Circa. 24 mesi
Valutazione del valore prognostico della farmacogenetica (PG) di geni candidati correlati a Cy dal DNA germinale del ricevente, utilizzando la regressione logistica, sull'incidenza e sulla gravità della GVHD acuta e cronica. La PG di geni candidati correlati a Cy sarà eseguita su 12 geni. I geni che codificano per gli enzimi CYP saranno classificati in stato di metabolizzatore e altri geni saranno classificati come varianti wild type, eterozigoti o omozigoti.
Circa. 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Collaboratori

Atrium Health Levine Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Aleksander Chojecki, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2018

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00081375
  • LCI-HEM-HCT-PTCY-001 (Altro identificatore: Atrium Health)
  • Pro00024582 (Altro identificatore: Advarra IRB)
  • NCI-2024-06503 (Altro identificatore: National Cancer Institute)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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